
Фракционный анализ в фармпроизводстве: требования, методики, оборудование
Создавая и внедряя технологию получения готовой формы препарата, фармацевты тщательно изучают фракционный состав субстанций порошков, вспомогательных веществ, красителей, наполнителей, поскольку они – основные компоненты многих лекарственных средств. Здесь каждая деталь может повлиять на конечный результат, поэтому оборудование, методики отбора проб, их измельчение и анализ должны соответствовать стандартам.
ООО «Химлаборреактив, лидер украинского рынка приборов для контроля качества, уже 30 лет поставляет все необходимое для фармлабораторий ведущих производителей. Наши эксперты подобрали решения, с которыми вы можете быть уверены в качестве исследований фракционного состава.
Лучшие приборы для отбора проб
Первый этап исследования – пробоотбор, ориентированный на исследование целого на основе анализа части. Корректность работы оборудования зависит от многих факторов, а значит, выбирать его нужно взвешенно, учитывая:
- Свойства анализируемого материала
- Способ отбора пробы
- Тип емкости для материала
- Частоту проведения процедуры
- Материал пробоотборника (чтобы минимизировать загрязнения, приборы должны быть из инертных веществ, таких как нержавеющая сталь или высококачественные синтетические материалы)
- Простоту очистки и стерилизации (в фармацевтике больше всего ценятся одноразовые пробоотборники, упакованные в стерильную тару)
Также важно регулярно проверять, не имеют ли многократные устройства для пробоотбора щелей и технологических неровностей. В таких местах накапливаются остатки отобранных проб, которые очень сложно удалить и от которых могут загрязниться последующие пробы. Поэтому для пробоотбора стоит выбирать устройства с гладкими поверхностями. Оптимальными материалами будут электрополированная нержавеющая сталь и политетрафторэтилен.
Методики – для физических и аналитических исследований
Физические исследования помогают определить такие показатели материалов: объемную плотность, распределение по объему, физические свойства, а если необходимо – окраску и степень загрязнения. Отбирая пробы, важно не исказить характеристики вещества или не разрушить его, а также учитывать упаковку и транспортировку отобранного материала в лабораторию (нужна максимальная защита от загрязнения).
ООО «Химлаборреактив» поставляет для отбора проб в фармацевтической отрасли высококачественные и надежные устройства от мирового лидера Bürkle GmbH (Германия). Большой модельный ряд пробоотборников удовлетворит любые требования на производстве или в лаборатории.
Измельчение растительного сырья и твердых лекарственных форм перед контролем качества
Аналитические методы в контроле качества предусматривают предварительную подготовку твердых средств, а именно измельчение и последующее растворение полученной массы в соответствующем растворителе. Для контроля хроматографическими методами подготовленные образцы должны быть в жидком и отфильтрованном состоянии, прежде чем их вводят в колонку. Поэтому важно получить способом мокрого измельчения мелкие частицы или суспензию, которую можно еще больше развести. Рассмотрим процесс на примере оборудования от партнера ХЛР – немецкой компании FRITSCH.
Классический метод с механической ступкой
Для этого метода традиционно используют ступку и пестик. Механическая ступка FRITSCH PULVERISETTE 2 от ХЛР помогает усовершенствовать этот этап, ведь за один раз измельчаются 10–20 таблеток, соблюдаются требования методов контроля качества, а регулируемая продолжительность измельчения с точностью до секунды гарантирует воспроизводимые результаты. Всего за 1–5 минут вы получаете однородный порошок с размером частиц менее 100 мкм. Измельчение с помощью PULVERISETTE 2 можно использовать для валидации методик анализа и проверки методик, которым предусмотрено необходимое ручное растирание в ступке.
Новейший метод с микромельницей
Классические методы (с механической ступкой) имеют такое преимущество, как мягкое измельчение, когда минимизирована тепловая нагрузка на образец, например, в работе с особо чувствительными аналитами, которые могут разрушаться во время подготовки. Однако здесь может возникнуть проблема с окончательной тонкостью образца и последующим растворением.
Инновационная планетарная микромельница FRITSCH PULVERISETTE 7 premium line от ХЛР может измельчить частицы значительно ниже необходимого диапазона размеров для хроматографических методов, но в этом процессе учитываются важные параметры: количество жидкости, размер шарика для измельчения, длительность процедуры и скорость вращения. Высокопродуктивная планетарная микромельница обеспечивает скорость вращения размольных стаканов – до 2200 об./мин, поэтому на нужный размер частиц пойдет менее 3 минут. Управлять можно автоматически благодаря программному обеспечению, еще и облегчается валидация. Такой процесс измельчения особенно подходит для контроля качества антибиотиков.
Концепция измельчения FRITSCH PULVERISETTE 7 premium line учитывает запросы на измельчение образцов в нанодиапазон, что важно в изготовлении новых лекарственных средств.
Гомогенизация растительного сырья
Для механического измельчения и гомогенизации лекарственного растительного сырья в ассортименте продуктов FRITSCH от ХЛР есть два типа мельниц. Первый – роторная мельница с переменной скоростью PULVERISETTE 14 classic line для тонкого измельчения до размера частиц не более 80 мкм и веса образцов не более 150 г. Второй – универсальная режущая мельница PULVERISETTE 19, которая значительно продуктивнее, а значит, измельчает большее репрезентативное количество сырья. Большой выбор ситовых кассет и диапазон параметров – это возможность для пользователей настраивать конечный размер частиц. PULVERISETTE 19 полностью выполнен из стали 316L, устойчивой к ржавчине и коррозии, которая отвечает директивам фармацевтической промышленности. Система легко разбирается и стерилизуется между партиями, что добавляет общей продуктивности и сокращает время простоя работников и оборудования.
Исследование фракционного состава
Фракционный (гранулометрический) состав – важная фармако-технологическая характеристика фармацевтических порошкообразных субстанций. Он влияет на следующие показатели:
- Текучесть
- Насыпную плотность
- Точность дозировки
- Уровень грануляции и прессования
- Качественные характеристики препарата (внешний вид, растворение, однородность по массе, содержание действующего вещества и т. п.)
- Параметры производственной безопасности – пылеобразование, а в конечном итоге биодоступность и фармакологическую эффективность готовых лекарственных форм
Ситовой анализ: широкие диапазоны измерений, но длительная процедура
Это также классический метод гранулометрии, который сейчас наиболее развит. Просеиватели FRITSCH ANALYSETTE 3 PRO, SPARTAN и ANALYSETTE 18 со встроенным микропроцессорным контролем и автоматизированными системами расчета обеспечивают рассеяние в сухой и жидкой среде от 20 г до 15 кг и позволяют проводить измерения в сверхшироких диапазонах: от 20 мкм до 20 мкм. Но, со всеми преимуществами, ситовый анализ – трудоемкая и длительная процедура, так что с развитием технологий его заменяют более передовые анализаторы.
Лазерная дифракция – просто и универсально
Несомненная ценность современных приборов – опция распределения частиц по размерам методами лазерной дифракции (ЛД) и динамического анализа изображений. Метод ЛД известен более 50 лет, но разработка инструмента для ежедневных процессов все еще актуальна. Лазерная дифракция признается фармакопеями мира – USP <429>, EP 2.9.31, Государственной фармакопеей Украины, успешно применяется на фармпредприятиях.
Лазерный измеритель ANALYSETTE 22 за время своего существования пережил несколько модификаций и завоевал популярность в разных странах, а также статус флагмана в этом сегменте аналитической индустрии.
Метод лазерной дифракции имеет следующие преимущества:
- Широкий диапазон измерений: от 10 нм до 3,8 мм. На практике ЛД используется преимущественно в диапазоне от 50 нм до 1500 мкм.
- Простота в эксплуатации и высокая скорость: полная оценка размера частиц осуществляется автоматически за 1–2 минуты, а четко оформленные результаты видны непосредственно на экране.
- Универсальность: влажное и сухое диспергирование позволяет анализировать суспензии, эмульсии и порошки.
- Надежность и воспроизводимость результатов: последовательное выполнение стандартной операционной процедуры (СОП) гарантирует воспроизводимость условий выполнения анализа с относительным стандартным отклонением до 0,5 %. Стандартные образцы с известным гранулометрическим составом помогут проверить точность метода ЛД и соответствие стандарту ISO 13320.
- Дополнительные опции для контроля температуры и рН среды в циркуляционном контуре: это чрезвычайно важно, чтобы эффективно диспергировать образцы во время измерений и суспензия измеряемого материала достигла воспроизводимой стабильности.
Динамический анализ изображений
Этот ультрасовременный метод становится все более популярным. С высокоскоростными цифровыми видеокамерами (до 75 кадров/с) и высококачественными оптическими системами вы можете проводить измерения в сухих средах, в порошках и сыпучих материалах в диапазоне от 20 мкм до 20 мм, а влажное диспергирование, измерение в суспензиях и эмульсиях – в диапазоне от 5 мкм до 3 мм.
После того как устройство зафиксирует изображение в реальном времени, математически рассчитываются их морфологические характеристики, а далее определяется соответствующее распределение частиц не только по размеру, но и по форме. Измерители ANALYSETTE 28 ImageSizer оптимизированы для промышленного использования: простая сверхпрочная конструкция, герметично защищенная от пыли и влаги, гарантирует точную оптико-механическую настройку и высокие оптические характеристики.
Благодаря программному обеспечению ImageSizing-Software можно увидеть каждую зарегистрированную частицу, а еще свободно выбирать актуальные для вас показатели: округлость в зависимости от минимального диаметра Фере, отношение сторон в аспекте пористости или выпуклость как функцию поперечного разреза частицы. Измеряя именно форму частиц, вы будете легко различать образцы и классифицировать их по морфологическим параметрам. ПО также дает дополнительную информацию и объяснение технологических характеристик порошков (насыпная плотность, текучесть, смешивание, слипание и образование агломератов и т. п.).
ANALYSETTE 28 ImageSizer имеет те же преимущества анализа, что и микроскоп, плюс несколько дополнительных:
- Полная автоматизация процесса с получением до 75 изображений/с позволяет регистрировать заметно больше частиц
- Репрезентативные результаты за короткий период: получение данных репрезентативной выборки более 10 тыс. частиц всего за 5 мин
- Более высокая точность оценки
- Автоматическое формирование отчетов в зависимости от требований пользователя выдает протокол измерения в удобной форме
Оптимальные решения и сервис от ХЛР
ООО «ХИМЛАБОРРЕАКТИВ» – официальный дистрибьютор пробоотборников компании Bürkle GmbH и специализированных устройств для подготовки проб и измерения размера частиц от FRITSCH GmbH. Наши специалисты подберут решение и комплектацию оборудования под ваши задачи, обеспечат сервисное обслуживание и предоставят всю необходимую техническую и методическую информацию. Оставайтесь на связи и узнавайте о новинках вместе с ХЛР!