Створюючи та впроваджуючи технологію отримання готової форми препарату, фармацевти ретельно вивчають фракційний склад субстанцій порошків, допоміжних речовин, барвників, наповнювачів, адже вони – основні компоненти багатьох лікарських засобів. Тут кожна деталь може вплинути на кінцевий результат, тож обладнання, методики відбору проб, їх подрібнення й аналіз мають відповідати стандартам.

ТОВ «Хімлаборреактив, лідер українського ринку приладів для контролю якості, уже 30 років постачає все необхідне для фармлабораторій від передових виробників. Наші експерти підібрали рішення, з якими ви можете бути впевненими в якості досліджень фракційного складу.

Найкращі прилади для відбору проб

Перший етап дослідження – пробовідбір, орієнтований на вивчення цілого на основі аналізу частини. Коректність роботи обладнання залежить від багатьох факторів, а отже, вибирати його треба зважено, враховуючи:

Властивості аналізованого матеріалу
Спосіб відбору проби
Тип ємності для матеріалу
Частоту проведення процедури
Матеріал пробовідбірника (щоб мінімізувати забруднення, прилади мають бути з інертних речовин, як-от іржостійка сталь або високоякісні синтетичні матеріали)
Простоту очищення й стерилізації (у фармацевтиці найбільше цінуються одноразові пробовідбірники, упаковані в стерильну тару)

Також важливо регулярно перевіряти, чи не мають багаторазові пристрої для пробовідбору щілин і технологічних нерівностей. У таких місцях накопичуються залишки відібраних проб, які дуже складно видалити й від яких можуть забруднитися наступні проби. Тому для пробовідбору варто обирати пристрої з гладенькими поверхнями. Оптимальними матеріалами будуть електрополірована іржостійка сталь і політетрафторетилен.

Методики – для фізичних і аналітичних досліджень

Фізичні дослідження допомагають визначити такі показники матеріалів: об’ємну щільність, розподіл за обсягом, фізичні властивості, а якщо необхідно – забарвлення й ступені забруднення. Відбираючи проби, важливо не спотворити характеристики речовини або не зруйнувати її, а також зважати на пакування і транспортування відібраного матеріалу до лабораторії (потрібен максимальний захист від забруднення).

ТОВ «Хімлаборреактив» постачає для відбору проб у фармацевтичній галузі високоякісні й надійні пристрої від світового лідера Bürkle GmbH (Німеччина). Великий модельний ряд пробовідбірників задовольнить будь-які вимоги на виробництві чи в лабораторії.

Подрібнення рослинної сировини і твердих лікарських форм перед контролем якості

Аналітичні методи в контролі якості передбачають попередню підготовку твердих засобів, а саме подрібнення й подальше розчинення отриманої маси у відповідному розчиннику. Для контролю хроматографічними методами підготовлені зразки мають бути в рідкому й відфільтрованому стані, перш ніж їх вводять у колонку. Тому важливо отримати способом мокрого подрібнення дрібні частинки або ж суспензію, яку можна ще більше розвести. Розглянемо процес на прикладі обладнання від партнера ХЛР – німецької компанії FRITSCH.

Класичний метод із механічною ступкою

Для цього методу традиційно використовують ступку й товкачик. Механічна ступка FRITSCH PULVERISETTE 2 від ХЛР допомагає вдосконалити цей етап, адже за один раз подрібнюються 10–20 таблеток, дотримуються вимоги методів контролю якості, а регульована тривалість подрібнення з точністю до секунди гарантує відтворювані результати. Усього за 1–5 хвилин ви отримуєте однорідний порошок із розміром частинок менш ніж 100 мкм. Подрібнення за допомогою PULVERISETTE 2 можна використовувати для валідації методик аналізу й перевірки методик, якими передбачено потрібне ручне розтирання в ступці.

Новітній метод із мікромлином

Класичні методи (з механічною ступкою) мають таку перевагу, як м’яке подрібнення, коли мінімізовано теплове навантаження на зразок, наприклад, у роботі з особливо чутливими аналітами, які можуть руйнуватися під час підготовки. Проте тут може з’явитися проблема з остаточною тонкістю зразка й подальшим розчиненням.

Інноваційний планетарний мікромлин FRITSCH PULVERISETTE 7 premium line від ХЛР може подрібнити частинки значно нижче від необхідного діапазону розмірів для хроматографічних методів, але в цьому процесі враховуються важливі параметри: кількість рідини, розмір кульки для подрібнення, тривалість процедури й швидкість обертання. Високопродуктивний планетарний мікромлин забезпечує швидкість обертання розмельних стаканів – до 2200 об./хв, тому на потрібний розмір частинок піде менш ніж 3 хвилини. Керувати можна автоматично завдяки програмному забезпеченню, ще й полегшується валідація. Такий процес подрібнення особливо підходить для контролю якості антибіотиків.

Концепція подрібнення FRITSCH PULVERISETTE 7 premium line враховує запити на подрібнення зразків до нанодіапазону, що важливо у виготовленні нових лікарських засобів.

Гомогенізація рослинної сировини

Для механічного подрібнення й гомогенізації лікарської рослинної сировини в асортименті продуктів FRITSCH від ХЛР є два типи млинів. Перший – роторний млин зі змінною швидкістю PULVERISETTE 14 classic line для тонкого подрібнення до розміру частинок не більш ніж 80 мкм і ваги зразків не більш ніж 150 г. Другий – універсальний різальний млин PULVERISETTE 19, який значно продуктивніший, а отже, подрібнює більшу репрезентативну кількість сировини. Великий вибір ситових касет і діапазон параметрів – це можливість для користувачів точно налаштовувати кінцевий розмір частинок. PULVERISETTE 19 повністю виконано зі сталі 316L, стійкої до іржі й корозії, яка відповідає директивам фармацевтичної промисловості. Система легко розбирається й стерилізується між партіями, що додає загальної продуктивності та скорочує час простою працівників і обладнання.

Дослідження фракційного складу

Фракційний (гранулометричний) склад є важливою фармако-технологічною характеристикою порошкоподібних фармацевтичних субстанцій. Він впливає на такі показники:

Текучість
Насипну щільність
Точність дозування
Рівень грануляції та пресування
Якісні характеристики препарату (зовнішній вигляд, розчинення, однорідність за масою, вміст діючої речовини тощо)
Параметри виробничої безпеки – пилоутворення, а зрештою біодоступність і фармакологічну ефективність готових лікарських форм

Ситовий аналіз: широкі діапазони вимірювання, але тривала процедура

Це теж класичний метод гранулометрії, який нині найбільш розвинутий. Просіювачі FRITSCH ANALYSETTE 3 PRO, SPARTAN іANALYSETTE 18 зі вбудованим мікропроцесорним контролем і автоматизованими системами розрахунку забезпечують розсівання в сухому й рідкому середовищі від 20 г до 15 кг і дають змогу проводити вимірювання в надшироких діапазонах: від 20 мкм до 63 мм. Але, з усіма перевагами, ситовий аналіз – трудомістка й довготривала процедура, тож із розвитком технологій його замінюють більш передові аналізатори.

Лазерна дифракція – просто й універсально

Безперечною цінністю сучасних приладів є опція розподілу частинок за розмірами методами лазерної дифракції (ЛД) і динамічного аналізу зображень. Метод ЛД відомий понад 50 років, але розроблення інструменту для щоденних процесів і досі актуальне. Лазерна дифракція визнається фармакопеями світу – USP <429>, EP 2.9.31, Державною фармакопеєю України, успішно застосовується на фармпідприємствах.

Лазерний вимірювач ANALYSETTE 22 за час свого існування пережив кілька модифікацій і здобув популярність у різних країнах, а також статус флагмана в цьому сегменті аналітичної індустрії.

Метод лазерної дифракції має такі переваги:

Широкий діапазон вимірювань: від 10 нм до 3,8 мм. На практиці ЛД застосовується переважно в діапазоні від 50 нм до 1500 мкм.
Простота в експлуатації та висока швидкість: повне оцінювання розміру частинок здійснюється автоматично за 1–2 хвилини, а чітко оформлені результати видно безпосередньо на екрані.
Універсальність: вологе й сухе диспергування дає змогу аналізувати суспензії, емульсії та порошки.
Надійність і відтворюваність результатів: послідовне виконання стандартної операційної процедури (СОП) гарантує відтворюваність умов виконання аналізу з відносним стандартним відхиленням до 0,5 %. Стандартні зразки з відомим гранулометричним складом допоможуть перевірити точність методу ЛД і відповідність стандарту ISO 13320.
Додаткові опції для контролю температури й рН середовища в циркуляційному контурі: це надзвичайно важливо, щоб ефективно диспергувати зразки під час вимірювань і щоб суспензія вимірюваного матеріалу досягла відтворюваної стабільності.

Динамічний аналіз зображень

Цей ультрасучасний метод стає дедалі популярнішим. З високошвидкісними цифровими відеокамерами (до 75 кадрів/с) і високоякісними оптичними системами ви можете проводити вимірювання в сухих середовищах, у порошках і сипучих матеріалах у діапазоні від 20 мкм до 20 мм, а вологе диспергування, вимірювання в суспензіях і емульсіях – у діапазоні від 5 мкм до 3 мм.

Після того як пристрій зафіксує зображення в реальному часі, математично обчислюються їхні морфологічні характеристики, а далі визначається відповідний розподіл частинок не тільки за розміром, а й за формою. Вимірювачі ANALYSETTE 28 ImageSizer оптимізовано для промислового використання: проста надміцна конструкція, герметично захищена від пилу й вологи, гарантує точне оптико-механічне налаштування та високі оптичні характеристики.

Завдяки програмному забезпеченню ImageSizing-Software можна побачити кожну зареєстровану частинку, а ще вільно вибирати актуальні для вас показники: округлість залежно від мінімального діаметра Фере, відношення сторін в аспекті пористості або опуклість як функцію поперечного розрізу частинки. Вимірюючи саме форму часток, ви легко розрізнятимете зразки й класифікуватимете їх за морфологічними параметрами. ПЗ також дає додаткову інформацію і пояснення технологічних характеристик порошків (насипна щільність, плинність, здатність до змішування, злипання й утворення агломератів тощо).

ANALYSETTE 28 ImageSizer має ті самі переваги аналізу, що й мікроскоп, плюс кілька додаткових:

Повна автоматизація процесу з отриманням до 75 зображень/с дає змогу реєструвати помітно більше частинок
Репрезентативні результати за короткий період: отримання даних репрезентативної вибірки понад 10 тис. частинок всього за 5 хв
Більш висока точність оцінювання
Автоматичне формування звітів залежно від вимог користувача видає протокол вимірювання в зручній формі

Оптимальні рішення й сервіс від ХЛР

ТОВ «ХІМЛАБОРРЕАКТИВ» – офіційний дистриб’ютор пробовідбірників компанії Bürkle GmbH і спеціалізованих пристроїв для підготовки проб і вимірювання розміру частинок від FRITSCH GmbH. Наші фахівці підберуть рішення й комплектацію обладнання під ваші завдання, забезпечать сервісне обслуговування й нададуть усю необхідну технічну й методичну інформацію. Залишайтеся на зв’язку й дізнавайтеся про новинки разом із ХЛР!