Фармацевтическое производство стерильных препаратов – одна из наиболее регулируемых сфер, где даже незначительное загрязнение может иметь критические последствия: от рисков для здоровья пациентов до отзыва продукции и существенных финансовых потерь. Статистика это подтверждает. По данным ISPE, за 2007–2021 годы в мире зафиксировано 344 случая контаминации лекарственных средств, из которых значительная доля приходится на микробиологические загрязнения и процессовые примеси. Каждый год происходит в среднем около 330 отзывов продукции, и примерно 37 % связаны именно с контаминацией. Это свидетельствует о системном характере проблемы, напрямую связанном с контролем производственной среды.

В этом контексте ключевую роль играют требования к чистым помещениям, определенные стандартами ISO 14644-1 и GMP (классы A–D). Обновленный EU GMP Annex 1 (2022), вступивший в силу в 2023 году (в Украине – СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2023), существенно изменил подход к управлению рисками контаминации. Документ предусматривает внедрение комплексной Стратегии контроля контаминации (Contamination control strategy, CCS), в рамках которой уборка и дезинфекция больше не рассматриваются как отдельные процедуры, а интегрируются в единую систему контроля. При этом особый акцент сделан на необходимости предварительного удаления грубых загрязнений перед применением дезинфектантов.

Именно на этом этапе ключевую роль играет сухая вакуумная уборка. В чистых зонах классов C и D она используется как базовый инструмент для удаления частиц и пыли с поверхностей без их повторного распространения в воздухе. Использование специализированных промышленных пылесосов с HEPA- или ULPA-фильтрацией помогает локализовать загрязнение и подготовить поверхности к дальнейшей эффективной дезинфекции.

Отдельный аспект проблемы – влияние фармацевтического производства на окружающую среду. При работе с активными фармацевтическими ингредиентами возможен выброс загрязнителей, в частности, антибиотиков, что создает дополнительные риски, включая развитие резистентности микроорганизмов.

Эффективная уборка в фармацевтическом производстве – неотъемлемая часть системы контроля контаминации. Именно правильная организация первого этапа очистки определяет эффективность всех последующих процессов и соответствие современным требованиям GMP.

Регуляторный обзор: требования EU GMP Annex 1 (2022) к уборке и дезинфекции

Обновленный EU GMP Annex 1 (2022) существенно расширяет подход к уборке и дезинфекции (раздел переименован из Sanitation в Cleaning and disinfection), делая его частью системного контроля контаминации.

Ключевые изменения, коснувшиеся требований EU GMP Annex 1 (2022)

Интеграция в CCS

Уборка включена в Стратегию контроля контаминации (CCS), которая включает помещения, оборудование, персонал, сырье и мониторинг (2.3–2.5). CCS должна быть задокументирована, регулярно пересматриваться и совершенствоваться.

Предварительная очистка

Эффективная дезинфекция возможна только после удаления видимых загрязнений (4.33) – порошков, частиц, остатков материалов.

Валидация процессов

Процессы уборки и дезинфекции должны быть валидированы (4.34) с учетом типа поверхностей, методов, стабильности растворов и ротации дезинфектантов.

Мониторинг эффективности

Проводится контроль неживых и жизнеспособных частиц в соответствии с классами чистоты (ISO 5–9).

Требования к оборудованию и материалам

Поверхности должны легко очищаться и не генерировать частицы (4.7). Для зон A / B – стерильные дезинфектанты, во всех зонах – обязательная программа спорицидов.

Контроль микробной нагрузки

Регулярная уборка критична для качества продукции и безопасности пациентов.

По сравнению с версией 2008 года, Annex 1 (2022) внедряет риск-ориентированный подход: уборка рассматривается как валидированный элемент CCS, а не рутинная операция. Нарушение требований может привести к санкциям или остановке производства.

Значение уборки и вакуумной очистки

Контаминация в фармацевтическом производстве включает не только микроорганизмы, но и частицы, химические остатки и эндотоксины, причем, по данным ISPE, только 26 % случаев связаны с микробами, тогда как 33 % – с процессовыми примесями, а остальные – с материалами оборудования или упаковки. Ее источниками чаще всего становятся персонал, воздух и оборудование, а последствиями – серьезные потери, включая массовые отзывы продукции. Ключевой инструмент минимизации этих рисков – системная и валидированная уборка, где первоочередным этапом выступает сухая вакуумная очистка (особенно для зон класса C / D согласно Annex 1), которая позволяет удалить до 90–98 % грубых частиц и предотвратить их аэрозолизацию, повышая эффективность дальнейшей дезинфекции (поскольку остатки могут защищать микроорганизмы). Для этого применяются специализированные пылесосы с HEPA-/ U LPA-фильтрацией, антистатическими материалами, конструкцией из нержавеющей стали и изолированными системами замены фильтров (Safe-Bag). При этом в зонах A / B их использование ограниченно, а в C / D – стандартно. Эффективность таких решений подтверждается через валидацию по схеме IQ / OQ / PQ, что гарантирует контролируемость процесса и существенное снижение риска контаминации и повышение качества продукции.

Delfin Industrial Vacuums и обеспечение GMP-совместимой уборки

Итальянская компания Delfin Industrial более 30 лет разрабатывает промышленные вакуумные системы для фармацевтики с фокусом на чистые помещения. Решения отвечают требованиям GMP, ISO 14644 (до ISO 4), FED STD 209E и охватывают OEB 1–5, в том числе работу по API и HPAPI.

Системы Delfin обеспечивают эффективное удаление и удержание пыли, что снижает риск его повторного попадания в рабочую среду. Используются многоступенчатые системы фильтрации с HEPA H14 (≥ 99,95 % на 0,3 мкм) или ULPA (до 99,9995 %), а также решения для безопасной замены фильтров (Safe-Bag / Bag-In-Bag-Out).

Оборудование производится из нержавеющей стали AISI 316L, имеет гладкие поверхности, автоклавированные аксессуары и антистатические компоненты. Для взрывоопасных зон доступны исполнения ATEX.

Решения интегрируются в производственные процессы (таблетирование, капсулирование, упаковка) без остановки линий и обеспечивают контроль пыли непосредственно в точке ее образования. Это позволяет снизить риск кросс-контаминации, повысить безопасность персонала и отвечать требованиям GMP и EU GMP Annex 1 (2022).

Применение в производственных зонах и упаковке

Для логистических и складских зон хранения сырья производитель предлагает компактные решения для сухой и влажной уборки с вместительными емкостями для сбора отходов. Это базовый уровень поддержания чистоты перед переходом к более чувствительным производственным процессам.

В зонах подготовки производства ключевым риском является пыль от порошковых материалов. Ее контроль обеспечивают системы локального отсасывания, работающие непосредственно в точке образования пыли. Такой подход уменьшает распространение частиц в воздухе и риск контаминации.

Эффективное решение здесь – мобильные пылесборники ZFR EV AP, производительные системы на тележке, которые могут работать как через вытяжной рукав, так и через интеграцию в оборудование. Они обеспечивают стабильное пылеудаление непосредственно в процессе работы.

Для упаковочных линий используются пылесосы серии AS, которые удаляют объемные отходы (пленку, пластик, картон, ткань), сразу уплотняют их в мешке-фильтре и упрощают дальнейшую утилизацию.

Интеграция в производственные линии (прессование таблеток, капсулирование, блистерирование и т. п.)

В производстве API и HPAPI вакуумные системы Delfin Pharma (PHARMA 20.18, PHARMA 40.40, DBFV) интегрируются непосредственно в оборудование для таблетирования, капсулирования и блистерирования. Они удаляют пыль в точке образования, снижая риск кросс-контаминации и экспозиции персонала.

Ключевые преимущества – непрерывность процесса, автоматическая очистка и соответствие OEB 3–5 (с BIBO-системами для HPAPI). В результате уменьшается потребность в ручной уборке и повышается производительность линии.

Применение в чистых зонах и лабораториях R&D

В чистых помещениях и R&D используются модели Labcontrol (например, LC 1000 WD), обеспечивающие уровень чистоты ISO 4–5. Они позволяют удалять пыль, жидкости и остатки без нарушения ламинарного потока.

Среди преимуществ – компактность, автоклавируемые аксессуары, HEPA H14- / ULPA-фильтрация и простая валидация. Такие решения отвечают требованиям Annex 1 по предварительной очистке перед дезинфекцией.

Центральные вакуумные системы в производстве фармацевтических препаратов

Центральные вакуумные системы Delfin с HEPA-фильтрацией и циклонными пресепараторами обеспечивают эффективное удаление пыли на больших расстояниях, снижая риски для операторов и взрывоопасность.

Дополнительно компания предлагает пневмотранспортные системы для безопасного перемещения порошков и гранулятов с возможностью интеграции в автоматизированные производственные процессы.

Аксессуары Delfin для фармацевтической вакуумной очистки

Отдельную роль играют аксессуары, обеспечивающие соответствие гигиеническим требованиям и контроль процесса очистки. Они позволяют эффективно очищать оборудование, рабочие поверхности и труднодоступные зоны, минимизируя риск перекрестной контаминации и упрощая утилизацию отходов.

Ключевые решения:

Цветовая кодировка – четкое разделение зон и контроль чистоты процессов
FDA-сертифицированные и автоклавированные шланги – совместимость со стерильными средами
Антистатические шланги с медным плетением – безопасная работа с пылью без риска искрения
Насадки из нержавеющей стали – эффективная очистка сложных и узких зон
Регулятор потока – точный контроль силы всасывания
Щетки и скребки – для различных типов поверхностей и загрязнений
Удлинители – доступ к высоким и труднодоступным участкам

Ключевые преимущества внедрения решений Delfin для фармацевтической очистки:

Снижение риска перекрестной контаминации и соответствие GMP и ISO 14644 (в том числе для чистых зон C / D)
Возможность безопасно работать с API и HPAPI благодаря контролю экспозиции (OEB-уровни)
Ускорение cleaning-процессов и уменьшение простоев между партиями
Прохождение аудита благодаря валидации (IQ / OQ / PQ) и контролю чистоты
Повышение безопасности персонала за счет гигиенических и антистатических материалов
Уменьшение затрат из-за меньшее количество брака и повторных очисток
Гибкая адаптация решений под разные зоны, от R&D до производства

Роль ХЛР во внедрении системы уборки

ХЛР обеспечивает внедрение решений под конкретные условия фармацевтического производства, с учетом классов чистоты, типов процессов и рисков контаминации. Работа включает подбор оборудования, интеграцию в существующие процессы и сопровождение валидации (IQ / OQ / PQ).

Отдельно закрывается вопрос обучения. Персонал получает практическое понимание, как работать с оборудованием, как правильно строить cleaning-процессы в разных зонах и как эти действия связаны с требованиями GMP и Annex 1.

В итоге на предприятии формируется структурированный процесс уборки, который работает как часть общей системы контроля контаминации: очистка становится предсказуемой, эффективной и отвечающей регуляторным требованиям.