Фармацевтичне виробництво стерильних препаратів – одна з найбільш регульованих сфер, де навіть незначне забруднення може мати критичні наслідки: від ризиків для здоров’я пацієнтів до відкликання продукції та суттєвих фінансових втрат. Статистика це підтверджує. За даними ISPE, впродовж 2007–2021 років у світі зафіксовано 344 випадки контамінації лікарських засобів, з яких значна частка припадає на мікробіологічні забруднення й процесові домішки. Щороку відбувається в середньому близько 330 відкликань продукції, і приблизно 37 % пов’язані саме з контамінацією. Це свідчить про системний характер проблеми, безпосередньо пов’язаний із контролем виробничого середовища.

У цьому контексті ключову роль відіграють вимоги до чистих приміщень, визначені стандартами ISO 14644-1 та GMP (класи A–D). Оновлений EU GMP Annex 1 (2022), що набрав чинності у 2023 році (в Україні – СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2023), суттєво змінив підхід до управління ризиками контамінації. Документ передбачає впровадження комплексної Стратегії контролю контамінації (contamination control strategy, CCS), у межах якої прибирання й дезінфекція більше не розглядаються як окремі процедури, а інтегруються в єдину систему контролю. При цьому особливий акцент зроблено на необхідності попереднього видалення грубих забруднень перед застосуванням дезінфектантів.

Саме на цьому етапі ключову роль відіграє сухе вакуумне прибирання. У чистих зонах класів C та D воно використовується як базовий інструмент для видалення частинок і пилу з поверхонь без їх повторного поширення в повітрі. Використання спеціалізованих промислових пилососів із HEPA- або ULPA-фільтрацією допомагає локалізувати забруднення й підготувати поверхні до подальшої ефективної дезінфекції.

Окремий аспект проблеми – вплив фармацевтичного виробництва на навколишнє середовище. Під час роботи з активними фармацевтичними інгредієнтами можливий викид забруднювачів, зокрема антибіотиків, що створює додаткові ризики, серед яких розвиток резистентності мікроорганізмів.

Ефективне прибирання у фармацевтичному виробництві – невід’ємна частина системи контролю контамінації. Саме правильна організація першого етапу очищення визначає ефективність усіх подальших процесів і відповідність сучасним вимогам GMP.

Регуляторний огляд: вимоги EU GMP Annex 1 (2022) до прибирання й дезінфекції

Оновлений EU GMP Annex 1 (2022) суттєво розширює підхід до прибирання й дезінфекції (розділ перейменовано із Sanitation на Cleaning and disinfection), роблячи його частиною системного контролю контамінації.

Ключові зміни, що торкнулися вимог EU GMP Annex 1 (2022)

Інтеграція в CCS

Прибирання включено до Стратегії контролю контамінації (CCS), що охоплює приміщення, обладнання, персонал, сировину й моніторинг (2.3–2.5). CCS має бути задокументована, регулярно переглядатися та вдосконалюватися.

Попереднє очищення

Ефективна дезінфекція можлива лише після видалення видимих забруднень (4.33) – порошків, частинок, залишків матеріалів.

Валідація процесів

Процеси прибирання й дезінфекції мають бути валідовані (4.34), з урахуванням типу поверхонь, методів, стабільності розчинів і ротації дезінфектантів.

Моніторинг ефективності

Проводиться контроль неживих і життєздатних частинок відповідно до класів чистоти (ISO 5–9).

Вимоги до обладнання й матеріалів

Поверхні повинні легко очищуватись і не генерувати частинки (4.7). Для зон A / B – стерильні дезінфектанти, у всіх зонах – обов’язкова програма спорицидів.

Контроль мікробного навантаження

Регулярне прибирання є критичним для якості продукції та безпеки пацієнтів.

Як порівняти з версією 2008 року, Annex 1 (2022) впроваджує ризик-орієнтований підхід: прибирання розглядається як валідований елемент CCS, а не рутинна операція. Порушення вимог може призвести до санкцій або зупинення виробництва.

Значення прибирання та вакуумного очищення

Контамінація у фармацевтичному виробництві охоплює не лише мікроорганізми, а й частинки, хімічні залишки та ендотоксини, причому, за даними ISPE, лише 26 % випадків пов’язані з мікробами, тоді як 33 % – з процесовими домішками, а решта – з матеріалами обладнання чи пакування. Її джерелами найчастіше стають персонал, повітря й обладнання, а наслідками – серйозні втрати, включно з масовими відкликаннями продукції. Ключовим інструментом мінімізації цих ризиків є системне та валідоване прибирання, де першочерговим етапом виступає сухе вакуумне очищення (особливо для зон класу C / D згідно з Annex 1), яке дає змогу видалити до 90–98 % грубих частинок і запобігти їх аерозолізації, підвищуючи ефективність подальшої дезінфекції (оскільки залишки можуть захищати мікроорганізми). Для цього застосовуються спеціалізовані пилососи з HEPA- / ULPA-фільтрацією, антистатичними матеріалами, конструкцією з нержавійної сталі та ізольованими системами заміни фільтрів (Safe-Bag). При цьому в зонах A / B їх використання обмежене, а в C / D – стандартне. Ефективність таких рішень підтверджується через валідацію за схемою IQ / OQ / PQ, що гарантує контрольованість процесу й суттєве зниження ризику контамінації та підвищення якості продукції.

Delfin Industrial Vacuums і забезпечення GMP-сумісного прибирання

Італійська компанія Delfin Industrial понад 30 років розробляє промислові вакуумні системи для фармацевтики, з фокусом на чисті приміщення. Рішення відповідають вимогам GMP, ISO 14644 (до ISO 4), FED STD 209E та охоплюють OEB 1–5, зокрема роботу з API і HPAPI.

Системи Delfin забезпечують ефективне видалення й утримання пилу, що знижує ризик його повторного потрапляння в робоче середовище. Використовуються багатоступеневі системи фільтрації з HEPA H14 (≥ 99,95 % на 0,3 мкм) або ULPA (до 99,9995 %), а також рішення для безпечної заміни фільтрів (Safe-Bag / Bag-In-Bag-Out).

Обладнання виготовляється з нержавійної сталі AISI 316L, має гладкі поверхні, автоклавовані аксесуари й антистатичні компоненти. Для вибухонебезпечних зон доступні виконання ATEX.

Рішення інтегруються у виробничі процеси (таблетування, капсулювання, пакування) без зупинення ліній і забезпечують контроль пилу безпосередньо в точці його утворення. Це дає змогу знизити ризик крос-контамінації, підвищити безпеку персоналу та відповідати вимогам GMP і EU GMP Annex 1 (2022).

Застосування у виробничих зонах та пакуванні

Для логістичних і складських зон зберігання сировини виробник пропонує компактні рішення для сухого й вологого прибирання з місткими ємностями для збору відходів. Це базовий рівень підтримання чистоти перед переходом до більш чутливих виробничих процесів.

У зонах підготовки виробництва ключовим ризиком є пил від порошкових матеріалів. Його контроль забезпечують системи локального відсмоктування, які працюють безпосередньо в точці утворення пилу. Такий підхід зменшує поширення частинок у повітрі та ризик контамінації.

Ефективним рішенням тут є мобільні пилозбірники ZFR EV AP, продуктивні системи на візку, що можуть працювати як через витяжний рукав, так і через інтеграцію в обладнання. Вони забезпечують стабільне видалення пилу безпосередньо в процесі роботи.

Для пакувальних ліній застосовуються пилососи серії AS, які видаляють об’ємні відходи (плівку, пластик, картон, тканину), одразу ущільнюють їх у мішку-фільтрі та спрощують подальшу утилізацію.

Інтеграція у виробничі лінії (пресування таблеток, капсулювання, блістерування тощо)

У виробництві API та HPAPI вакуумні системи Delfin Pharma (PHARMA 20.18, PHARMA 40.40, DBFV) інтегруються безпосередньо в обладнання для таблетування, капсулювання й блістерування. Вони видаляють пил у точці утворення, знижуючи ризик крос-контамінації та експозиції персоналу.

Ключові переваги – безперервність процесу, автоматичне очищення й відповідність OEB 3–5 (з BIBO-системами для HPAPI). У результаті зменшується потреба в ручному прибиранні та підвищується продуктивність лінії.

Застосування в чистих зонах і лабораторіях R&D

У чистих приміщеннях і R&D застосовуються моделі Labcontrol (наприклад, LC 1000 WD), які забезпечують рівень чистоти ISO 4–5. Вони дають змогу видаляти пил, рідини й залишки без порушення ламінарного потоку.

Серед переваг – компактність, автоклавовані аксесуари, HEPA H14- / ULPA-фільтрація та проста валідація. Такі рішення відповідають вимогам Annex 1 щодо попереднього очищення перед дезінфекцією.

Центральні вакуумні системи у виробництві фармацевтичних препаратів

Центральні вакуумні системи Delfin з HEPA-фільтрацією та циклонними пре-сепараторами забезпечують ефективне видалення пилу на великих відстанях, знижуючи ризики для операторів і вибухонебезпеку.

Додатково компанія пропонує пневмотранспортні системи для безпечного переміщення порошків і гранулятів із можливістю інтеграції в автоматизовані виробничі процеси.

Аксесуари Delfin для фармацевтичного вакуумного очищення

Окрему роль відіграють аксесуари, які забезпечують відповідність гігієнічним вимогам і контроль процесу очищення. Вони дають змогу ефективно очищувати обладнання, робочі поверхні й важкодоступні зони, мінімізуючи ризик перехресної контамінації та спрощуючи утилізацію відходів.

Ключові рішення:

Кольорове кодування – чітке розділення зон і контроль чистоти процесів
FDA-сертифіковані й автоклавовані шланги – сумісність зі стерильними середовищами
Антистатичні шланги з мідним плетінням – безпечна робота з пилом без ризику іскріння
Насадки з нержавійної сталі – ефективне очищення складних і вузьких зон
Регулятор потоку – точний контроль сили всмоктування
Щітки та скребки – для різних типів поверхонь і забруднень
Подовжувачі – доступ до високих і важкодоступних ділянок

Ключові переваги впровадження рішень Delfin для фармацевтичного очищення:

Зниження ризику перехресної контамінації та відповідність GMP і ISO 14644 (зокрема для чистих зон C / D)
Можливість безпечно працювати з API та HPAPI завдяки контролю експозиції (OEB-рівні)
Прискорення cleaning-процесів та зменшення простоїв між партіями
Проходження аудиту завдяки валідації (IQ / OQ / PQ) і контролю чистоти
Підвищення безпеки персоналу завдяки гігієнічним і антистатичним матеріалам
Зменшення витрат через меншу кількість браку й повторних очищень
Гнучка адаптація рішень під різні зони, від R&D до виробництва

Роль ХЛР у впровадженні системи прибирання

ХЛР забезпечує впровадження рішень під конкретні умови фармацевтичного виробництва, з урахуванням класів чистоти, типів процесів і ризиків контамінації. Робота охоплює підбір обладнання, інтеграцію в наявні процеси та супровід валідації (IQ / OQ / PQ).

Окремо закривається питання навчання. Персонал отримує практичне розуміння, як працювати з обладнанням, як правильно будувати cleaning-процеси в різних зонах і як ці дії пов’язані з вимогами GMP та Annex 1.

У підсумку на підприємстві формується структурований процес прибирання, що працює як частина загальної системи контролю контамінації: очищення стає передбачуваним, ефективним і таким, що відповідає регуляторним вимогам.