Исследование медицинского каннабиса: новое украинское законодательство и основные положения Европейской фармакопеи

Закон Украины № 3528-IX «Про внесення змін до деяких законів України щодо державного регулювання обігу рослин роду коноплі (Cannabis) для використання у навчальних цілях, освітній, науковій та науково-технічній діяльності, виробництва наркотичних засобів, психотропних речовин та лікарських засобів з метою розширення доступу пацієнтів до необхідного лікування» вступил в силу 16 февраля 2024 года. Согласно его требованиям, каждое растение из рода конопли, партия продуктов переработки, единица фасованной продукции, упаковка лекарственного средства на основе каннабиса должны маркироваться уникальным электронным идентификатором, а все данные – вноситься в единую электронную систему учета.

Новый закон – действительно прорыв для нашего государства в этом вопросе, ведь каннабис на территории Украины исследуют с недавних пор. А компания «Химлаборреактив», лидер по поставке лабораторного оборудования, вместе с партнерами уже предлагает решения для анализа этого вещества в соответствии с действующими фармакопеями. В материале экспертов ХЛР говорится о методах контроля цветков конопли согласно монографии Европейского директората по качеству лекарственных средств и здравоохранения (EDQM) Cannabis flower (3028), введенной в действие 01 июля 2024 года.

Применение конопли в медицине

Каннабис обладает уникальными свойствами, благодаря которым издавна используется во многих сферах, в том числе в медицине. Многоволновое действие этого вещества на организм обеспечивают каннабиноиды: тетрагидроканнабинол (THC) и каннабинол (CBN). Каннабис облегчает боль, снижает воспалительные процессы и влияет на психическое здоровье. Медицинский каннабис применяют против хронической боли, для уменьшения симптомов при онкологических заболеваниях, он помогает больным эпилепсией, а также является действенным средством лечения ПТСР (посттравматического стрессового расстройства), что очень нужно в военное время.

Характеристики и методы анализа

Общее содержание CBN (макс. 1 %) – важная характеристика в определении качества медицинского каннабиса, и это учтено в монографии EDQM. CBN, один из каннабиноидов в составе цветка, обладает множеством полезных свойств.

Характеристики вещества: каннабинол является результатом окисления и разложения тетрагидроканнабинола. Он известен своим успокаивающим эффектом, однако психоактивное влияние значительно слабее, чем у тетрагидроканнабинола.
Влияние на качество каннабиса: поскольку CBN – продукт разложения THC, высокий уровень CBN может быть признаком старения или чрезмерного окисления каннабиса.
Методы исследования: для определения содержания CBN в цветках используется высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ, HPLC). ХЛР – официальный дистрибьютор оборудования от мирового лидера Thermo Scientific, которое помогает точно измерять концентрации каннабиноидов методом ВЭЖХ.

Точная информация о содержании CBN и других каннабиноидов важна, чтобы выбрать сорт каннабиса под конкретные медицинские потребности пациентов. Согласно монографии Европейского директората, с учетом общего содержания CBN легче обеспечить качество и соответствие медицинского каннабиса, а пациенты и врачи лучше понимают его потенциальные терапевтические эффекты.

В монографии для идентификации цветков конопли приведен ряд методов, по которым точно определяется продукт, его происхождение и качество:

Макроскопическая идентификация – предусматривает визуальный осмотр цветка конопли: имеют значение цвет, форма, размер, текстура и другие видимые характеристики. Макроскопическая идентификация стереомикроскопом Leica M205 помогает определить внешние свойства и возможные отклонения от нормы. В зависимости от сорта медицинский препарат имеет цвет от темно-зеленого до бледно-желтого или светло-коричневого до красно-коричневого.
Микроскопическая идентификация – исследование с использованием прямого светового микроскопа Leica DM6B: анализ структуры клеток, форм и других клеточных элементов. Важно уточнить вид и подвид растения, ведь каждый вид имеет свои микроскопические характеристики.
Высокоэффективная тонкослойная хроматография (ВТШХ, HPTLC) – действенный инструмент для идентификации каннабиноидов и других компонентов в цветке конопли. Этот метод позволяет быстро и точно идентифицировать многие вещества на основе их поведения на хроматографической пластине и реакции с реагентами. ХЛР поставляет оборудование для ВТШХ от французской компании Bionis, гарантирующее непревзойденную точность исследований.

Потеря массы при высушивании (макс. 12 %) – важный показатель в процессе обработки и свидетельства качества медицинского каннабиса. Сушка имеет целью снизить содержание влаги в цветках конопли до безопасного уровня, который помешает размножению плесени и бактерий, а также сохранить лечебные свойства растения. Сухожаровый шкаф от Thermo Scientific, который для фармацевтических предприятий поставляет ХЛР, поможет выполнить основные требования:

Значение потери в массе: показатели массы, которую цветки конопли теряют во время сушки, говорят о количестве удаленной из них воды. Это важно, потому что чрезмерная влажность часто способствует развитию плесени и других микроорганизмов.
Оптимальные условия сушки: для качественного процесса необходимо контролировать температуру, влажность и вентиляцию. Все показатели следует выставлять так, чтобы максимизировать потерю воды и одновременно сохранить каннабиноиды и терпены – активные химические соединения каннабиса.
Методы измерения: для исчисления потери в массе при высушивании в основном используют метод взвешивания цветков каннабиса до и после.
Значение для качества конечного продукта: контролируемая сушка и оптимизация потери в массе важны для сохранения терапевтических свойств каннабиса, а также предотвращают образование вредных веществ, что происходит из-за неправильного высушивания.
Выполнение положений монографии EDQM по потере в массе в процессе высушивания – важная составляющая производства медицинского каннабиса, поскольку изложенные в них показатели влияют на качество, безопасность и эффективность продукта.

Без регулирования содержания остатков пестицидов в медицинском каннабисе невозможно обеспечить безопасность и качество продукта. Следы пестицидов могут серьезно навредить здоровью, поэтому присутствие их допустимо только при тщательном контроле.

В монографии отмечается важность тщательного контроля остатков пестицидов для высоких стандартов безопасности цветков конопли. Он предусматривает:

Выбор пестицидов: разрешаются конкретные вещества или соединения, одобренные для применения в медицинских растениях. С правильно подобранными пестицидами вы сможете предотвратить накопление опасных веществ в конечном продукте.
Лимит концентрации пестицидов: приведены максимально допустимые уровни (МДР) для каждого препарата, установленные по результатам основательного научного исследования для безопасности потребителей.
Аналитическое тестирование: надежные аналитические способы посодействуют выявлять и количественно определять остатки пестицидов. Оборудование Thermo Scientific благодаря его чувствительности и специфичности идеально подходит для таких методов, как газовая хроматография – масс-спектрометрия (GC-MS) или жидкостная хроматография – масс-спектрометрия (LC-MS).

Контроль остатков пестицидов строго регулируется, ведь это критично важный фактор в вопросе здоровья пациентов. Пестициды вызывают множество осложнений, среди которых неврологические проблемы и повышенный риск рака. Указания монографии призваны минимизировать эти риски, в чем поможет:

Реализация четко регулируемого применения пестицидов в выращивании каннабиса
Внедрение жестких протоколов тестирования во избежание вредных уровней остатков пестицидов в конечном продукте

Афлатоксин B1 (не более 2 мкг/кг) – один из самых токсичных природных канцерогенов, и его содержание в медицинском каннабисе вызывает серьезную обеспокоенность. В монографии Европейского директората особое внимание уделяется контролю и ограничению афлатоксинов и афлатоксина B1. Основные положения:

Риски для здоровья. Канцерогенное действие афлатоксина B1 приводит к поражению печени, может развиться рак органа. Также часто нарушается обмен веществ в организме.
Источники загрязнения. Афлатоксин B1 появляется в определенных видах плесени, прежде всего Aspergillus flavus и Aspergillus parasiticus. Эти грибы обычно вырастают на растительном материале в условиях высокой влажности и температуры.
Контроль и ограничение. Монография EDQM акцентирует внимание на необходимости тестировать медицинский каннабис, чтобы определить содержание афлатоксина B1 и других афлатоксинов. Цветки конопли должны соответствовать установленным МДР афлатоксина B1, чтобы гарантировать пригодность препаратов из них к использованию.
Аналитические способы. В определении афлатоксина B1 лучше работают высокочувствительные прецизионные методы, в частности, жидкостная хроматография – масс-спектрометрия (LC-MS). Благодаря приборам от Thermo Scientific можно точно количественно определить афлатоксины даже при очень низких уровнях концентрации.
Профилактические мероприятия. Для производителей медицинского каннабиса приоритетом должна быть регулярная профилактика появления плесени и афлатоксинов. Наиболее действенны – контроль влажности и температуры при хранении препаратов, использование качественных сушильных и вентиляционных систем.

Кроме контроля афлатоксина B1 в медицинском каннабисе, важным аспектом в обеспечении его безопасности и эффективности является тестирование на тяжелые металлы, такие как мышьяк (макс. 0,2 ppm), кадмий (макс. 1,0 ppm), свинец (макс. 5,0 ppm) и ртуть (макс. 0,1 ppm), из-за чрезвычайной токсичности этих элементов для людей, даже в малых дозах. Тяжелые металлы попадают в коноплю из загрязненной почвы, воды и воздуха.

Эффективные методы анализа – атомно-абсорбционная спектроскопия (AAS), индуктивно связанная плазменная масс-спектрометрия (ICP-MS) или индуктивно связанная плазменная атомно-эмиссионная спектроскопия (ICP-AES). Реализовать это поможет надежное оборудование AnalyticJena от ХЛР и партнеров.

Максимально допустимые уровни для каждого из тяжелых металлов устанавливаются по результатам научных исследований и в соответствии с мировыми стандартами безопасности. Соблюдение содержания мышьяка, кадмия, свинца и ртути в каннабисе в пределах МДР – залог минимизации рисков для здоровья.

Иметь всю нужную информацию источников загрязнения тяжелыми металлами важно для выбора места выращивания конопли и управления всем процессом. Строгий контроль качества почвы, воды и удобрений – это сведенный к минимуму риск загрязнения. Точно так же тщательная проверка на тяжелые металлы в медицинском каннабисе – гарантия его безопасности и терапевтической эффективности. Монография EDQM устанавливает точные требования для производителей, что способствует изготовлению высококачественных препаратов медицинского каннабиса.

Специалисты ООО «Химлаборреактив» и его партнеров помогут подобрать необходимое оборудование, обеспечат консультации и полное методическое сопровождение. Сотрудничество с ХЛР гарантирует качество вашей фармацевтической продукции. Обращайтесь!

Андрей Мельник,

эксперт отраслевой группы «Фармацевтика» компании ХЛР