Закон України № 3528-IX «Про внесення змін до деяких законів України щодо державного регулювання обігу рослин роду коноплі (Cannabis) для використання у навчальних цілях, освітній, науковій та науково-технічній діяльності, виробництва наркотичних засобів, психотропних речовин та лікарських засобів з метою розширення доступу пацієнтів до необхідного лікування» набув чинності 16 лютого 2024 року. Відповідно до його вимог, кожна рослина з роду конопель, партія продуктів перероблення, одиниця фасованої продукції, пакування лікарського засобу на основі канабісу повинні маркуватися унікальним електронним ідентифікатором, а всі дані – вноситися до єдиної електронної системи обліку.

Новий закон – справді прорив для нашої держави в цьому питанні, адже канабіс на території України досліджують віднедавна. А компанія «Хімлаборреактив», лідер із постачання лабораторного обладнання, спільно з партнерами вже пропонує рішення для аналізу цієї речовини відповідно до чинних фармакопей. У матеріалі експертів ХЛР ідеться про методи контролю квіток конопель згідно з монографією Європейського директорату з якості лікарських засобів та охорони здоров’я (European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare, EDQM) «Cannabis flower (3028)», введеною в дію 01 липня 2024 року.

Застосування конопель у медицині

Канабіс має унікальні властивості, завдяки яким здавна використовується в багатьох сферах, зокрема в медицині. Багатохвильову дію цієї речовини на організм забезпечують канабіноїди: тетрагідроканабінол (THC) і канабінол (CBN). Канабіс полегшує біль, знижує запальні процеси та впливає на психічне здоров’я. Медичний канабіс застосовують проти хронічного болю, для зменшення симптомів у разі онкологічних захворювань, він допомагає хворим на епілепсію, а також є дієвим засобом лікування ПТСР (посттравматичного стресового розладу), що дуже потрібно у воєнний час.

Характеристики й методи аналізу

Загальний вміст CBN (макс. 1 %) – важлива характеристика у визначенні якості медичного канабісу, і це враховано в монографії EDQM. CBN, один із канабіноїдів у складі квітки, має безліч корисних властивостей.

Характеристики речовини: канабінол є результатом окислення й розкладання тетрагідроканабінолу. Він відомий своїм заспокійливим ефектом, проте психоактивний вплив значно слабший, ніж у тетрагідроканабінолу.
Вплив на якість канабісу: оскільки CBN – продукт розкладання THC, високий рівень CBN може бути ознакою старіння або надмірного окислення канабісу.
Методи дослідження: для визначення вмісту CBN у квітках використовується високоефективна рідинна хроматографія (ВЕРХ, HPLC). ХЛР є офіційним дистриб’ютором обладнання від світового лідера Thermo Scientific, яке допомагає точно вимірювати концентрації канабіноїдів методом ВЕРХ.

Точна інформація про вміст CBN та інших канабіноїдів важлива, щоб обрати сорт канабісу під конкретні медичні потреби пацієнтів. Відповідно до монографії Європейського директорату, з урахуванням загального вмісту CBN легше забезпечити якість і відповідність медичного канабісу, а пацієнти й лікарі краще розуміють його потенційні терапевтичні ефекти.

У монографії для ідентифікації квіток конопель наведено низку методів, за якими точно визначається продукт, його походження та якість:

Макроскопічна ідентифікація – передбачає візуальний огляд квітки конопель: мають значення колір, форма, розмір, текстура та інші видимі характеристики. Макроскопічна ідентифікація стереомікроскопом Leica M205 допомагає визначити зовнішні властивості й можливі відхилення від норми. Залежно від сорту медичний препарат має колір від темно-зеленого до блідо-жовтого або від світло-коричневого до червоно-коричневого.
Мікроскопічна ідентифікація – дослідження з використанням прямого світлового мікроскопа Leica DM6B: аналіз структури клітин, форми та інших клітинних елементів. Важливо уточнити вид і підвид рослини, адже кожен вид має власні мікроскопічні характеристики.
Високоефективна тонкошарова хроматографія (ВТШХ, HPTLC) – дієвий інструмент для ідентифікації канабіноїдів та інших компонентів у квітці конопель. Цей метод дає змогу швидко й точно ідентифікувати багато речовин на основі їхньої поведінки на хроматографічній пластині та реакції з реагентами. ХЛР постачає обладнання для ВТШХ від французької компанії Bionis, яке гарантує неперевершену точність досліджень.

Втрата маси під час висушування (макс. 12 %) – важливий показник у процесі оброблення та свідчення якості медичного канабісу. Сушіння має на меті знизити вміст вологи у квітках конопель до безпечного рівня, який завадить розмноженню плісняви й бактерій, а також зберегти лікувальні властивості рослини. Сухожарова шафа від Thermo Scientific, яку для фармацевтичних підприємств постачає ХЛР, допоможе виконати основні вимоги:

Значення втрати в масі: показники маси, яку квітки конопель втрачають під час сушіння, говорять про кількість видаленої з них води. Це важливо, бо надмірна вологість часто сприяє розвитку плісняви та інших мікроорганізмів.
Оптимальні умови сушіння: для якісного процесу необхідно контролювати температуру, вологість і вентиляцію. Усі показники треба виставляти так, щоб максимізувати втрату води й водночас зберегти канабіноїди і терпени – активні хімічні сполуки канабісу.
Методи вимірювання: для обрахунку втрати в масі під час висушування здебільшого використовують метод зважування квіток канабісу до й після.
Значення для якості кінцевого продукту: контрольоване сушіння та оптимізація втрати в масі важливі для збереження терапевтичних властивостей канабісу, а також запобігають утворенню шкідливих речовин, що трапляється через неправильне висушування.
Виконання положень монографії EDQM щодо втрати в масі у процесі висушування – важлива складова виробництва медичного канабісу, оскільки викладені в них показники впливають на якість, безпеку й ефективність продукту.

Без регулювання вмісту залишків пестицидів у медичному канабісі неможливо гарантувати безпеку та якість продукту. Сліди пестицидів можуть серйозно зашкодити здоров’ю, тому присутність їх допустима лише за умови ретельного контролю.

У монографії наголошується на важливості ретельного контролю залишків пестицидів для високих стандартів безпечності квіток конопель. Він передбачає:

Вибір пестицидів: дозволяються конкретні речовини або сполуки, схвалені для застосування в медичних рослинах. З правильно підібраними пестицидами ви зможете запобігти накопиченню небезпечних речовин у кінцевому продукті.
Ліміт концентрації пестицидів: наведено максимально допустимі рівні (МДР) для кожного препарату, встановлені за результатами ґрунтовного наукового дослідження задля безпеки споживачів.
Аналітичне тестування: надійні аналітичні методи допоможуть виявляти й кількісно визначати залишки пестицидів. Обладнання від Thermo Scientific завдяки його чутливості й специфічності ідеально підходить для таких методів, як газова хроматографія – мас-спектрометрія (GC-MS) або рідинна хроматографія – мас-спектрометрія (LC-MS).

Контроль залишків пестицидів суворо регулюється, адже це критично важливий фактор у питанні здоров’я пацієнтів. Пестициди спричиняють безліч ускладнень, серед яких неврологічні проблеми й підвищений ризик раку. Настанови монографії покликані мінімізувати ці ризики, у чому допоможе:

Реалізація чітко регульованого застосування пестицидів у вирощуванні канабісу
Впровадження жорстких протоколів тестування, щоб уникнути шкідливих рівнів залишків пестицидів у кінцевому продукті

Афлатоксин B1 (не більш ніж 2 мкг/кг) – один із найтоксичніших природних канцерогенів, і його вміст у медичному канабісі викликає серйозне занепокоєння. У монографії Європейського директорату особлива увага приділяється контролю й обмеженню афлатоксинів і конкретно афлатоксину B1. Основні положення:

Ризики для здоров’я. Канцерогенна дія афлатоксину B1 спричиняє ураження печінки, може розвинутися рак органа. Також часто порушується обмін речовин в організмі.
Джерела забруднення. Афлатоксин B1 з’являється в певних видах плісняви, передусім Aspergillus flavus і Aspergillus parasiticus. Ці гриби зазвичай виростають на рослинному матеріалі в умовах високої вологості й температури.
Контроль і обмеження. Монографія EDQM акцентує на необхідності тестувати медичний канабіс, щоб визначити вміст афлатоксину B1 та інших афлатоксинів. Квітки конопель мусять відповідати встановленим МДР афлатоксину B1, щоб гарантувати придатність препаратів із них до використання.
Аналітичні методи. У визначенні афлатоксину B1 найкраще працюють високочутливі прецизійні методи, зокрема рідинна хроматографія – мас-спектрометрія (LC-MS). Завдяки приладам від Thermo Scientific можна точно кількісно визначити афлатоксини навіть за дуже низьких рівнів концентрації.
Профілактичні заходи. Для виробників медичного канабісу пріоритетом має бути регулярна профілактика появи плісняви й афлатоксинів. Найдієвішими є контроль вологості й температури під час зберігання препаратів, використання якісних сушильних і вентиляційних систем.

Крім контролю афлатоксину B1 в медичному канабісі, важливим аспектом у гарантуванні його безпечності й ефективності є тестування на важкі метали, такі як арсен (макс. 0,2 ppm), кадмій (макс. 1,0 ppm), свинець (макс. 5,0 ppm) і ртуть (макс. 0,1 ppm), через надзвичайну токсичність цих елементів для людей, навіть у малих дозах. Важкі метали потрапляють у коноплі із забрудненого ґрунту, води й повітря.

Ефективними методами аналізу є атомно-абсорбційна спектроскопія (AAS), індуктивно зв’язана плазмова мас-спектрометрія (ICP-MS) або індуктивно зв’язана плазмова атомно-емісійна спектроскопія (ICP-AES). Реалізувати ці допоможе надійне обладнання AnalyticJena від ХЛР і партнерів.

Максимально допустимі рівні для кожного з важких металів установлюються за результатами наукових досліджень і відповідно до світових стандартів безпеки. Дотримання вмісту арсену, кадмію, свинцю та ртуті в канабісі у межах МДР – запорука мінімізації ризиків для здоров’я.

Мати всю потрібну інформацію джерел забруднення важкими металами важливо для вибору місця вирощування конопель та для управління всім процесом. Суворий контроль якості ґрунтів, води й добрив – це зведений до мінімуму ризик забруднення. Так само ретельна перевірка на важкі метали в медичному канабісі – гарантія його безпечності й терапевтичної ефективності. Монографія EDQM встановлює точні вимоги для виробників, що сприяє виготовленню високоякісних препаратів медичного канабісу.

Фахівці ТОВ «Хімлаборреактив» і його партнерів допоможуть підібрати необхідне обладнання, забезпечать консультації та повний методичний супровід. Співпраця з ХЛР гарантує якість вашої фармацевтичної продукції. Звертайтеся!

Андрій Мельник,

експерт галузевої групи «Фармацевтика» компанії ХЛР