Дезинфекция и снижение рисков в фармацевтической области по обновленным GMP

На фармпроизводстве чистота – жизненно важный фактор. Чтобы предотвратить перекрестную контаминацию и микробное загрязнение, нужно использовать надежные программы очистки и дезинфекции. Комплексная система обеспечения качества, действующая в Европейском Союзе, гарантирует изготовление и контроль продукции по стандартам качества, согласно торговой лицензии и в соответствии с ее назначением. Частью этой системы являются правила GMP (Good Manufacturing Practice – Надлежащая производственная практика), направленные на снижение рисков в использовании фармпродукции, которые невозможно полностью устранить тестированием готовых изделий.

Инструкции GMP содержат обязательные минимальные нормы для изготовителей. В 2022 году было обновлено Приложение 1 к GMP с руководством по выпуску стерильных лекарственных средств. ООО «Химлаборреактив» обеспечивает своих клиентов широким ассортиментом товаров для очистки и дезинфекции, которые отвечают всем требованиям и гарантируют надлежащий контроль загрязнений.

Обновление в Приложении 1 «Производство стерильных лекарственных средств»

Приложение 1 вышло в 1971 году, было пересмотрено в 1996-м, далее получило коррективы в 2003-м и 2007-м. С тех пор назрела актуализация и отображение как изменений в технологиях стерильного производства (RABS, изоляторы, быстрые микробиологические методы), так и обновлений в нормативных документах (внедрение стандартов: ICHQ9 – для управления рисками качества, ICHQ10 – описывает фармацевтические системы качества).

В августе 2022-го Европейская комиссия опубликовала новую редакцию GMP: была расширена каждая тема, добавлены новые, пересмотрена область применения Приложения 1 (теперь его можно использовать и за пределами стерильного производства). А еще требуется наличие целостной стратегии контроля загрязнения.

Контроль загрязнения за весь жизненный цикл объекта

Стратегией контроля за загрязнением называют единый документ или несколько связанных документов, в которых перечислены основные способы минимизации загрязнения для всего производства. СКЗ должен быть в актуальной редакции и «работать» на протяжении жизненного цикла объекта.

Программы очищения и дезинфекции

В обновленном варианте GMP очистка и дезинфекция определены как две отдельные разновидности деятельности.

Очистка – это удаление нежизнеспособного загрязнения (остатков продукта или дезинфицирующего средства) физическими средствами или соответствующими агентами, чтобы придать поверхности видимой чистоты.

Дезинфекция – процесс, призванный уменьшить количество микроорганизмов из-за необратимого действия специального средства на их структуру или метаболизм до уровня, который считается соответствующим определенной цели. Часть дезинфектантов действуют только на вегетативные микробы, другие способны уничтожать бактерии и споры грибов.

Согласно новой редакции GMP, программы очистки должны эффективно убирать остатки дезинфицирующего средства, ведь большой процент средств с содержанием аминов, амфотерных и четвертичных аммониевых соединений оставляют заметные следы на поверхности, а это обычно снижает эффективность дезинфектора. Поэтому процесс очищения необходимо валидировать, а дезинфектант должен удалять любые частицы мусора. В то же время важно, чтобы после очистки не оставалось фрагментов самого дезсредства, или это должно быть минимальное количество, которое легко смыть. Такое возможно, например, со спиртами и перекисью водорода.

ХЛР предлагает средства на основе изопропилового спирта 70 % – Micronclean и Hydropure Contec, эффективные в удалении остатков других веществ. Также рекомендуем дезинфектант широкого спектра действия CyChlor Contec и спорицид Prochlor Contec на основе хлорноватой кислоты – незначительный след от них легко убирается сухой салфеткой.

Нормативные документы: акцент на комбинации средств

Распространенное мнение, что регулярное использование определенного дезинфицирующего средства опасно приспособлением микробов к нему (как к антибактериальным медпрепаратам), на самом деле не совсем верно. Антибиотик обладает единственным способом действия и местом связывания – как должны соответствовать друг другу ключ и замок. Если блокировка несколько изменена (произошла мутация), возникает устойчивость к антибиотику, и он становится неэффективным. А вот у дезинфектанта несколько мест связывания, и незначительное изменение «замка» не помешает его действию.

Да и в современных нормативных документах не идет речь о необходимости ротации средств и об их количестве. Указание по использованию более одного типа дезсредства из предыдущих версий Приложения 1 GMP повторяется и в новой редакции. Поэтому стоит убедиться, что средства отличаются способом действия, тогда в комбинации они будут более действенными против бактерий и грибов. А еще из регуляторных инструкций мы знаем, что для успешной дезинфекции нужно периодически использовать спорициды.

В практике предприятий активно применяются дезинфектанты широкого спектра действия (например, IPA Micronclean и CONTEC CyChlor) поочередно со спорицидом для периодического использования или действующие в точке применения средства (например, CONTECProChlor). В таблице 1 приведена эффективная схема для работы с дезинфекционными средствами.

Таблица 1

Дезинфекция	Используется ежедневно на всех поверхностях	Дезинфектант широкого спектра действия MicroncleanIPA (изопропиловый спирт 70 %) Contec CyChlor (эффективный через 3 мин контакта)
Дезинфекция	Периодически на основе мониторинга производственной среды и точки действия	Спорицид Contec ProChlor – революционный спорицид, гарантирующий уничтожение спора 100 % менее чем за 1 мин ContecPeridoxRTU – трехминутное спорицидное действие, эффективность на 99,9999 %
Смывание	Каждый день после очищения и дезинфекции для удаления остатков	Вода для инъекций Micronclean IPA Вытереть салфеткой насухо
Очистка	Используется после технического обслуживания или разливов, периодически – для удаления образовавшихся остатков	Нейтральный уровень рН делает его пригодным для использования во всех классах чистых помещений

Валидация всех типов средств, оценка рисков

В предыдущей версии Приложения 1 перечислены требования к использованию специальных средств: «Дезинфекционные и моющие средства следует проверять на наличие микробного загрязнения; разведенные дезрастворы следует содержать в предварительно очищенных контейнерах, и они должны храниться только в течение определенных периодов, если не стерилизованы». В новой версии к этому указанию добавлено уточнение: «...когда изготовлены производителем стерильного продукта».

Также обновленный документ говорит, что дезинфицирующие и моющие средства в большинстве своем поставляются от производителя уже готовыми к использованию. Следовательно, результаты сертификации анализа и стерилизации можно принять, учитывая квалификацию поставщика.

Как и раньше, дезинфекционные и моющие средства для классов чистых помещений A и B следует стерилизовать перед началом работы. Средства для зон классов C и D также могут быть стерилизованы перед использованием, кроме того, оцениваются риски, которые должны быть задокументированы в СКЗ.

Обратите внимание: согласно Приложению 1 обязательно проверяют и дезинфекционное средство, и процесс дезинфекции – так можно проверить пригодность и эффективность дезинфектантов для конкретного способа их использования и на определенном типе материала поверхности или репрезентативном материале. Поверхности с высокой степенью риска должны быть идентифицированы и документированы в СКЗ.

Валидировать нужно все способы применения дезинфицирующего средства: опрыскивание, протирание, использование пропитанной специальным соединением салфетки. Также важно проверять сроки годности готовых обеззараживающих растворов, не только изготовленных из концентрата, а и триггерных спреев и предварительно пропитанных салфеток. И на протяжении всего периода использования продукта тестируется эффективность

Дезинфицирующее оборудование от Devea и ХЛР – универсальные уничтожители микробов

Основными преимуществами для любого дезинфицирующего средства считаются масштаб охвата, простота в использовании и умеренная стоимость. Все эти преимущества объединяет устройство 2 в 1 для воздушной дезинфекции поверхностей от партнера ХЛР, компании Devea, – распылитель и дезинфектор, который может уничтожать микроорганизмы в различных условиях и местах. А еще в процессе дезинфекции поверхностей возникали трудности с настройкой и потребовалось применять дополнительные средства безопасности для персонала, работающего неподалеку. С уникальной технологией Phileas®, базирующейся на центрифугировании, вы без проблем добьетесь нужного уровня распыления дезинфицирующего средства.

Продукция Devea – лидер в области дезинфекции и обеззараживания

Французский предприятие Devea производит приборы для воздушной дезинфекции поверхностей (ASD) и биоциды для фармацевтической промышленности, исследовательских лабораторий, больниц, заведений животноводства с 2009 года. Компания первой из операторов рынка ASD получила разрешение на использование биоцидных продуктов в соответствии с Европейским регламентом (номер FR-2019-0071) во Франции, а со временем почти по всей Европе. Продукция Devea – это компактное оборудование (кабинеты биологической безопасности, изоляторы, инкубаторы), и воздушные шлюзы, RABS, комнаты и целые зоны. В течение всего проекта предоставляется полная техническая поддержка и экспертиза от ХЛР и Devea: работа над планом, контрольный визит, квалификация и т. д.

Инновационная технология центрифужного создания сухого тумана Devea от ХЛР – это:

Возможность использования в труднодоступных местах
Эффект, сохраняющийся после уборки
Автоматизация: нет привязки к персоналу
Гомогенность и воспроизводимость
Доказанная эффективность

Сочетание прибора и дезинфекционного средства Devea делает процедуру еще более действенной:

Инновационная дисковая технология, скорость 48 000 об./мин, гомогенная диффузия, «холодное центрифугирование»
Дисперсия на 180°, без намокания
С особой технологией микрокапель (от 5 до 10 мкм) можно использовать биоцид низкой концентрации, не вызывающий коррозию и имеющий небольшое время контакта

Таблица 2

Решение Devea ASD получило самый высокий уровень сертификации.

Удаленный мониторинг и отслеживаемость операций

Широкий ассортимент решений удовлетворит любые запросы потребителей. Можно выбирать среди моделей малых объемов (от 0,5 м³ до 5 м³) – подходят для боксов биобезопасности, инкубаторов и т. д.

Команда Devea разработала технологию MicroDrop, а также ПО MyPhileas, доступное для планшетов и компьютеров – инструмент дистанционного мониторинга и гарантия полной отслеживаемости операций.

Приложение MyPhileas соответствует требованиям ч. 11 раздела 21 Кодекса федеральных нормативных актов (CFR) США по безопасности пользователей, имеет простую и доступную навигацию.

Характеристики программного обеспечения:

Безопасное соединение с инструментами Phileas® через Wi-Fi, до пяти устройств одновременно
Создание программ, название каждой зоны
Запуск циклов дезинфекции, с задержкой или без нее, мониторинг цикла
Формирование и загрузка отчетов
Полная и надежная отслеживаемость
Ограничение доступа в соответствии с требованиями пользователя
Защищенные, локализованные и постоянные данные
Аудиторское сопровождение

Обновленные документы GMP и лучшие решения для реализации требований

Немаловажный аспект работы лаборатории – соответствие программы микробного контроля действующим требованиям. Отклонения могут иметь серьезные последствия – риск безопасности клиентов, отзыв продукции, денежные и репутационные потери для производителя. Поэтому важно использовать обновленный документ GMP для успешной работы.

Основные рекомендации для предприятий согласно GMP:

Больше внимания к очищению и дезинфекции
Обязательное периодическое использование спорицида
Использование средств без остатков или таких, следы которых легко удалить
Процесс дезинфекции требует валидации, а действие дезсредства проверяется на конкретном оборудовании и на поверхностях определенного предприятия
Необходимо убедиться в эффективности дезинфектанта на протяжении всего времени использования (подтверждением могут быть данные квалифицированного поставщика)
Все решения принимаются на основе системы управления рисками (QRM) и фиксируются в рамках СКЗ предприятия

ООО «Химлаборреактив» официально представляет продукцию CONTEC и MICRONCLEAN в Украине. Мы предлагаем линейку современных результативных средств по уборке и дезинфекции: изопропиловые спирты Micronclean, мощные спорициды Contec Peridox и Contec Prochlor.

Также ХЛР, как дистрибьютор лабораторного оборудования и расходных материалов, поставляет современные инновационные решения, в том числе удобные и действенные приборы для воздушной дезинфекции поверхностей Devea. Наши эксперты помогут подобрать устройство или систему под любые запросы вашего предприятия!