Дезінфекція та зниження ризиків у фармацевтичній галузі за оновленими GMP

На фармвиробництві чистота є життєво важливим фактором. Щоб запобігти перехресній контамінації та мікробному забрудненню, варто використовувати надійні програми очищення й дезінфекції. Комплексна система забезпечення якості, що діє в Європейському Союзі, гарантує виготовлення та контроль продукції за стандартами якості, згідно з торговельною ліцензією та відповідно до її призначення. Частиною цієї системи є правила GMP (Good Manufacturing Practice – Належна виробнича практика), спрямовані на зниження ризиків у використанні фармпродукції, які неможливо повністю усунути тестуванням готових виробів.

Інструкції GMP містять обов’язкові мінімальні норми для виробників. У 2022 році було оновлено Додаток 1 до GMP з настановами щодо випуску стерильних лікарських засобів. ТОВ «Хімлаборреактив» забезпечує своїх клієнтів широким асортиментом товарів для очищення й дезінфекції, що відповідають усім вимогам і гарантують належний контроль забруднень.

Оновлення в Додатку 1 «Виробництво стерильних лікарських засобів»

Додаток 1 вийшов у 1971 році, був переглянутий у 1996-му, далі зазнав корективів у 2003-му і 2007-му. Відтоді назріла актуалізація та відображення як змін у технологіях стерильного виробництва (RABS, ізолятори, швидкі мікробіологічні методи), так і оновлень у нормативних документах (впровадження стандартів: ICHQ9 – для управління ризиками якості, ICHQ10 – описує фармацевтичні системи якості).

У серпні 2022-го Європейська комісія опублікувала нову редакцію GMP: було розширено кожну тему, додано нові, переглянуто сферу застосування Додатку 1 (тепер його можна використовувати й за межами стерильного виробництва). А ще вимагається наявність цілісної стратегії контролю забруднення.

Контроль забруднення за весь життєвий цикл об’єкта

Стратегією контролю за забрудненням (СКЗ) називають єдиний документ або кілька пов’язаних документів, у яких перелічено основні способи мінімізації забруднення для всього виробництва. СКЗ має бути в актуальній редакції та «працювати» впродовж життєвого циклу об’єкта.

Програми очищення й дезінфекції

В оновленому варіанті GMP очищення й дезінфекцію визначено як два окремих різновиди діяльності.

Очищення – це видалення нежиттєздатного забруднення (залишків продукту чи дезінфекційного засобу) фізичними засобами або відповідними агентами, щоб надати поверхні видимої чистоти.

Дезінфекція – процес, покликаний зменшити кількість мікроорганізмів через незворотну дію спеціального засобу на їхню структуру або метаболізм до рівня, який вважається відповідним певній меті. Частина дезінфектантів діють тільки на вегетативні мікроби, інші здатні знищувати й бактерії та спори грибів.

Згідно з новою редакцією GMP, програми очищення мають ефективно прибирати залишки дезінфекційного засобу, адже великий відсоток засобів зі вмістом амінів, амфотерних і четвертинних амонієвих сполук залишають помітні сліди на поверхні, а це зазвичай знижує ефективність дезінфектора. Тому процес очищення необхідно валідувати, а дезінфектант має видаляти будь-які частинки сміття. Водночас важливо, щоби після очищення не залишалося фрагментів самого деззасобу, або ж це має бути мінімальна кількість, яку легко змити. Таке можливо, наприклад, зі спиртами й перекисом водню.

ХЛР пропонує засоби на основі ізопропілового спирту 70 % – Micronclean і Hydropure Contec, ефективні у видаленні залишків інших речовин. Також рекомендуємо дезінфектант широкого спектра дії CyChlor Contec і спорицид Prochlor Contec на основі хлорноватистої кислоти – незначний слід від них легко прибирається сухою серветкою.

Нормативні документи: акцент на комбінації засобів

Поширена думка, що регулярне використання певного дезінфекційного засобу небезпечне пристосуванням мікробів до нього (як до антибактеріальних медпрепаратів), насправді не зовсім слушна. Антибіотик має єдиний спосіб дії та місце зв’язування – як мають відповідати один одному ключ і замок. Якщо блокування трохи змінено (сталася мутація), виникає стійкість до антибіотика, і він стає неефективним. А ось дезінфектант має кілька місць зв’язування, і незначна зміна «замка» не завадить його дії.

Та й у сучасних нормативних документах не йдеться про необхідність ротації засобів і про їх кількість. Вказівка щодо використання більш ніж одного типу деззасобу з попередніх версій Додатку 1 GMP повторюється і в новій редакції. Тож варто переконатися, що засоби відрізняються способом дії, – тоді в комбінації вони будуть дієвими проти бактерій і грибів. А ще з регуляторних інструкцій ми знаємо, що для успішної дезінфекції треба періодично використовувати спорициди.

У практиці підприємств активно застосовуються дезінфектанти широкого спектра дії (наприклад, IPA Micronclean і CONTEC CyChlor) почергово зі спорицидом для періодичного використання або засоби, що діють у точці застосування (наприклад, CONTECProChlor). У таблиці 1 наведено ефективну схему для роботи з дезінфекційними засобами.

Таблиця 1

Дезінфекція	Використовується щоденно на всіх поверхнях	Дезінфектант широкого спектра дії MicroncleanIPA (ізопропіловий спирт 70 %) Contec CyChlor (ефективний через 3 хв контакту)
Дезінфекція	Періодично на основі моніторингу виробничого середовища й точки дії	Спорицид Contec ProChlor – революційний спорицид, що гарантує знищення спорна 100 % менш ніж за 1 хв ContecPeridoxRTU – трихвилинна спорицидна дія, ефективність на 99,9999 %
Змивання	Щодня після очищення й дезінфекції для видалення залишків	Вода для ін’єкцій Micronclean IPA Витерти серветкою насухо
Очищення	Використовується після технічного обслуговування або розливів, періодично – для видалення утворених залишків	ContecNeutraKlean – нейтральний рівень рН робить його придатним для використання в усіх класах чистих приміщень

Валідація всіх типів засобів, оцінювання ризиків

У попередній версії Додатку 1 перелічувалися вимоги до використання спеціальних засобів: «Дезінфекційні й мийні засоби слід перевіряти на наявність мікробного забруднення; розведені дезрозчини слід утримувати в попередньо очищених контейнерах, і вони повинні зберігатися лише протягом визначених періодів, якщо не стерилізовані». У новій версії до цієї вказівки додано уточнення: «...коли виготовлені виробником стерильного продукту».

Також оновлений документ говорить, що дезінфекційні й мийні засоби здебільшого постачаються від виробника вже готовими до використання. Отже, результати сертифікації аналізу та стерилізації можна прийняти, зважаючи на кваліфікацію постачальника.

Як і раніше, дезінфекційні та мийні засоби для класів чистих приміщень A і B треба стерилізувати перед початком роботи. Засоби для зон класів C і D також можуть бути стерилізовані перед використанням, крім того, оцінюються ризики, що має бути задокументовано в СКЗ.

Зверніть увагу: згідно з Додатком 1, обов’язково перевіряють і дезінфекційний засіб, і процес дезінфекції – так можна перевірити придатність і ефективність дезінфектантів для конкретного способу їх використання й на певному типі матеріалу поверхні або репрезентативному матеріалі. Поверхні з високим ступенем ризику мають бути ідентифіковані й задокументовані в СКЗ.

Валідувати потрібно всі способи застосування дезінфекційного засобу: обприскування, протирання, використання просякнутої спеціальною сполукою серветки. Також важливо перевіряти терміни придатності готових знезаражувальних розчинів, не лише виготовлених із концентрату, а й тригерних спреїв і попередньо просочених серветок. І впродовж усього періоду використання продукту тестується ефективність.

Дезінфікувальне обладнання від Devea й ХЛР – універсальні знищувачі мікробів

Основними перевагами для будь-якого дезінфекційного засобу вважаються масштаб охоплення, простота в користуванні й помірна вартість. Усі ці переваги об’єднує пристрій 2 в 1 для повітряної дезінфекції поверхонь від партнера ХЛР, компанії Devea, – розпилювач і дезінфектор, який може знищувати мікроорганізми в різноманітних умовах і місцях. А ще в процесі дезінфекції поверхонь виникали труднощі з налаштуванням і було потрібно застосовувати додаткові засоби безпеки для персоналу, що працює неподалік. З унікальною технологією Phileas®, яка базується на центрифугуванні, ви без проблем доб’єтеся потрібного рівня розпилення дезінфекційного засобу.

Продукція Devea – лідер у сфері дезінфекції та знезараження

Французьке підприємство Devea виробляє прилади для повітряної дезінфекції поверхонь (ASD) і біоциди для фармацевтичної промисловості, дослідницьких лабораторій, лікарень, закладів сфери тваринництва з 2009 року. Компанія першою з операторів ринку ASD отримала дозвіл на використання біоцидних продуктів відповідно до Європейського регламенту (номер FR-2019-0071) у Франції, а з часом майже по всій Європі. Продукція Devea – це і компактне обладнання (кабінети біологічної безпеки, ізолятори, інкубатори), і повітряні шлюзи, RABS, кімнати й цілі зони. Протягом усього проєкту клієнтам надається повна технічна підтримка й експертиза від ХЛР і Devea: робота над планом, контрольний візит, кваліфікація тощо.

Інноваційна технологія центрифугального створення сухого туману Devea від ХЛР – це:

Можливість використання у важкодоступних місцях
Ефект, що зберігається після прибирання
Автоматизація: немає прив’язки до персоналу
Гомогенність і відтворюваність
Доведена ефективність

Поєднання приладу й дезінфекційного засобу Devea робить процедуру ще дієвішою:

Інноваційна дискова технологія, швидкість 48 000 об./хв, гомогенна дифузія, «холодне центрифугування»
Дисперсія на 180°, без намокання
З особливою технологією мікрокрапель (від 5 до 10 мкм) можна використовувати біоцид низької концентрації, що не спричиняє корозії та має невеликий час контакту

Таблиця 2

Рішення Devea ASD отримало найвищий рівень сертифікації.

Віддалений моніторинг і відстежуваність операцій

Широкий асортимент рішень задовольнить будь-які запити споживачів. Можна обирати серед моделей малих об’ємів (від 0,5 м³до 5 м³) – підходять для боксів біобезпеки, інкубаторів тощо, серед приладів помірних (від 10 до 165 м³) і великих об’ємів (від 50 до 1000 м³і більше) – для величезних приміщень.

Команда Devea розробила технологію MicroDrop, а також програмне забезпечення MyPhileas, доступне для планшетів і комп’ютерів, – інструмент дистанційного моніторингу й гарантія повної відстежуваності операцій.

Застосунок MyPhileas відповідає вимогам ч. 11 розділу 21 Кодексу федеральних нормативних актів (CFR) США щодо безпеки користувачів, має просту й доступну навігацію.

Характеристики програмного забезпечення:

Безпечне з’єднання з інструментами Phileas® через Wi-Fi, до п’яти пристроїв одночасно
Створення програм, називання кожної зони
Запуск циклів дезінфекції, із затримкою або без неї, моніторинг циклу
Формування й завантаження звітів
Повна та надійна відстежуваність
Обмеження доступу відповідно до вимог користувача
Захищені, локалізовані й незмінні дані
Аудиторський супровід

Оновлені документи GMP та найкращі рішення для реалізації вимог

Надважливий аспект роботи лабораторії – відповідність програми мікробного контролю чинним вимогам. Відхилення можуть мати серйозні наслідки – ризик для безпеки клієнтів, відкликання продукції, грошові й репутаційні втрати для виробника. Тому важливо послуговуватися оновленим документом GMP для успішної роботи.

Основні рекомендації для підприємств згідно з GMP:

Більше уваги до очищення й дезінфекції
Обов’язкове періодичне використання спорициду
Використання засобів без залишків або таких, сліди яких легко видалити
Процес дезінфекції потребує валідації, а дія деззасобу перевіряється на конкретному обладнанні й на поверхнях певного підприємства
Необхідно переконатися в ефективності дезінфектанту впродовж усього часу використання (підтвердженням можуть бути дані від кваліфікованого постачальника)
Усі рішення приймаються на основі QRM (Системи управління ризиками) і фіксуються в рамках СКЗ підприємства.

ТОВ «Хімлаборреактив» офіційно представляє продукцію CONTEC і MICRONCLEAN в Україні. Ми пропонуємо лінійку сучасних результативних засобів для прибирання й дезінфекції: ізопропілові спирти Micronclean, потужні спорициди Contec Peridox і Contec Prochlor.

Також ХЛР, як дистриб‘ютор лабораторного обладнання й витратних матеріалів, постачає сучасні інноваційні рішення, зокрема зручні й дієві прилади для повітряної дезінфекції поверхонь Devea. Наші експерти допоможуть підібрати пристрій або систему під будь-які запити вашого підприємства!