Европейская фармакопея (Ph. Eur.) обеспечивает унифицированные стандарты качества лекарственных средств и фармацевтических веществ для всех стран континента. Один из важных аспектов этих документов, регламентирующий контроль качества и исследование размеров частиц, описан в ЕР 2.9.48. Оценка размера частиц критически важна для всех лекарственных форм, как суспензий, эмульсий, так и жестких оральных форм (таблеток, капсул). Рассмотрим вопрос определения размера частиц и расскажем об оборудовании от немецкой компании FRITSCH, которое идеально справляется с этой задачей.

О чем идет речь в ЕР 2.9.48

Монография Европейской фармакопеи 2.9.48 устанавливает ряд требований к методологии и оборудованию, которые используются для квантитативного анализа размера частиц в лекарственных средствах. Эти требования обеспечивают стандартизированные измерения, необходимые для контроля качества, эффективности и безопасности медикаментов.

Основные нормы ЕР 2.9.48 изложены в нескольких пунктах:

Выбор метода измерения. Согласно условиям Европейской фармакопеи, метод измерения должен подходить для конкретного типа и размера частиц. Обычно выбор делается между лазерным дифракционным анализом, динамическим рассеянием света, электронной микроскопией или другими подходящими методами в зависимости от физических характеристик образца.
2. Валидация метода. Методы, используемые для определения размера частиц, должны быть валидированы в соответствии с принципами GLP. Валидация предполагает демонстрацию точности, воспроизводимости, специфичности и адекватности метода соответствующего использования.
Калибровка оборудования. Инструменты, которые измеряют размер частиц, необходимо регулярно калибровать и поддерживать для обеспечения точности измерений. Калибровка обязательно включает проверку со стандартными образцами и выполнение тестов на воспроизводимость.
Отчетность результатов. Результаты анализа представляют в специальной форме, отражающей распределение размеров частиц, обычно это гистограммы или другие статистические сведения. Важно документировать условия измерений, параметры оборудования и любые аномалии с потенциальным влиянием на результаты.
5. Система управления качеством. Лаборатории, в которых производится измерение размера частиц, должно поддерживать систему управления качеством, гарантирующую надежность и точность измерений в соответствии с 21 CFR, ч. 11.

Итак, перед фармацевтической промышленностью стоит задача обеспечить высокое качество и стандартизацию процессов измерения и контроля, чтобы гарантировать безопасность и эффективность медпрепаратов.

Зачем контролировать размеры частиц

В производстве лекарств контроль размера частиц чрезвычайно важен, ведь помогает добиться однородности и стабильности. Размер частиц может влиять на растворимость, биодоступность и даже эффективность медикаментов. Таблетки будут иметь одинаковый размер, вес и прочность только при условии соответствующего размера частиц порошка. Если частицы слишком большие, есть риск неравномерного наполнения форм, а из-за малого часто возникает повышенная когезия, что затруднит прессование. Также размер частиц имеет значение для однородного смешивания разных компонентов формулы. Значительная разница в размерах может привести к сегрегации (отделению) компонентов, а это влияет на качество конечного продукта. В случаях, когда лекарство растворяют перед использованием (например, в производстве инъекционных препаратов), размер частиц влияет на скорость растворения. Чрезмерно большие частицы могут растворяться медленно, что отрицательно отражается на процессе производства.

Как видим, точный и надежный анализ размера частиц – неотъемлемая часть производства и контроля качества в фармацевтике.

Анализаторы ANALYSETTE 28 ImageSize и ANALYSETTE 22 от FRITSCH GmbH

Кроме уже почти классического метода лазерной дифракции, все более популярным становится автоматизированный оптический анализ изображений.

Серия Analysette от известного немецкого производителя предлагает высокотехнологичные устройства, использующие комбинированные методы оптического анализа изображений и динамического рассеяния света для точного определения размеров частиц. Инструменты обеспечивают высокую точность и воспроизводимость измерений, а это критически важно в аналитических исследованиях.

Analysette 28 ImageSize оснащен высокоскоростной цифровой видеокамерой и высококачественными оптическими системами, что позволяет проводить измерения в сухих средах, порошках и сыпучих материалах в диапазоне от 20 мкм до 20 мм, а для влажного диспергирования – в суспензиях и эмульсиях 5 мм.

Высокочувствительная скоростная видеокамера способна фиксировать в реальном времени микроскопические изображения частиц в суспензии. Используются передовые математические алгоритмы для обработки изображений, для определения соответствующего распределения частиц не только по размеру, но и по форме, включая анализ контуров и морфологический анализ. Прибор может автоматически рассчитывать размеры частиц на основе измерения очертаний и геометрических характеристик, отражая распределение размеров в образце.

Преимущества Analysette 28 ImageSize от FRITSCH:

Высокая точность и повторяемость – устройство обеспечивает высокую точность измерений, а это огромное преимущество для фармацевтических применений.
Гибкость в измерениях – возможность анализировать частицы разных размеров и форм.
Автоматизация процесса и дополнительная информативность – минимизация человеческих ошибок и уменьшение времени анализа при определении гранулометрического состава. Фиксация и воспроизведение на ПК каждой зарегистрированной частицы дают пользователю свободно выбирать нужные аспекты: округлость в зависимости от минимального диаметра Ферета, отношение сторон в аспекте пористости или выпуклость как функцию поперечного разреза частицы. Измерение формы частиц помогает различить образцы и классифицировать их по морфологическим параметрам, обеспечивает дополнительную информацию и объяснение технологических характеристик порошков (насыпной плотности, текучести, способности к смешиванию, слипанию и образованию агломератов и т. п.).

Принцип работы ANALYSETTE 22 серии NeXT базируется на классическом методе лазерной дифракции (ЛД) и динамическом рассеивании света. Анализатор считается флагманом в этом сегменте аналитических средств.

Среди основных преимуществ использования метода лазерной дифракции:

Широкий диапазон измерений: от 10 нм до 3,8 мм
Простота в эксплуатации и высокая скорость анализа: от 1 до 2 мин
Универсальность: возможность влажного и сухого диспергирования позволяет анализировать как влажные образцы, то есть суспензии и эмульсии, так и сухие порошки
Надежность и воспроизводимость результатов: последовательное выполнение стандартной операционной процедуры (СОП) гарантирует воспроизводимость условий выполнения анализа с RSD ниже 0,5 %

Точность метода ЛД можно проверить с помощью стандартных образцов с известным гранулометрическим составом (соответствие требованиям, указанным в стандарте ISO 13320).

Еще одно большое преимущество приборов ANALYSETTE 22 серии NeXT – дополнительные опции контроля температуры и рН среды в циркуляционном контуре, что важно для эффективного диспергирования в процессе измерений и обеспечения воспроизводимой стабильности суспензии измеряемого материала.

Точность измерений для оптимизации контроля качества

При анализе частицы иллюминируются с помощью лазерного луча, где детекторы фиксируют рассеянный свет. Измерение динамического рассеяния света (DLS) обеспечивает данные о движении анализируемых частиц, чтобы рассчитать распределение размеров в зависимости от их динамического поведения в растворе. Метод измерения частиц с помощью лазерной дифракции базируется на использовании статического светорассеяния для определения размера частиц, при этом оптическая система прибора разработана по обратному принципу Фурье. Такой подход позволяет производить точное измерение наноразмерных частиц, критически важных для коллоидных систем и наноформуляций.

Анализ размера частиц помогает понять ряд ключевых фармацевтических параметров, включая кинетику высвобождения действующих веществ, стабильность суспензий и контроль осаждения активных ингредиентов. Фармпроизводители благодаря точному измерению размера частиц оптимизируют формуляцию и улучшают процессы контроля качества, обеспечивая соответствие фармацевтическим стандартам и регулятивным требованиям.

Подбор оборудования со специалистами ХЛР

Статья ЕР 2.9.48 требует, чтобы методы анализа размеров частиц были валидированы, а оборудование должно быть откалибровано и поддерживаться в надлежащем состоянии. Приборы Analysette 22 серии NeXT и Analysette 28 ImageSize отвечают этим требованиям благодаря своей технологии, которая позволяет быструю и точную калибровку. Использование современного оборудования для измерения размеров частиц в фармацевтической индустрии является важным шагом для обеспечения соответствия стандартам качества, установленным Европейской фармакопеей. Эти инструменты помогают производителям лекарственных средств точно контролировать качество продукции, заботиться о ее безопасности и эффективности для конечных потребителей.

Специалисты ООО «Химлаборреактив» помогут с подбором необходимого оборудования, окажут полную консультативную и методическую поддержку. Сотрудничество с ХЛР – это гарантия качества вашей фармацевтической продукции!

Алексей Чалый, проектный продакт-специалист отдела общелабораторного оборудования