Європейська фармакопея (Ph. Eur.) забезпечує уніфіковані стандарти якості лікарських засобів і фармацевтичних речовин для всіх країн континенту. Один із важливих аспектів цих документів, що регламентує контроль якості й дослідження розмірів частинок, описано в ЕР 2.9.48. Оцінка розміру частинок критично важлива для всіх лікарських форм, як суспензій, емульсій, так і твердих оральних форм (таблеток, капсул). Тож далі розглянемо питання визначення розміру частинок і розповімо про обладнання від німецької компанії FRITSCH, котре ідеально справляється із цим завданням.

Про що йдеться в ЕР 2.9.48

Монографія Європейської фармакопеї 2.9.48 встановлює низку вимог до методології та обладнання, які використовуються для квантитативного аналізу розміру частинок у лікарських засобах. Ці вимоги забезпечують стандартизовані вимірювання, необхідні для контролю якості, ефективності й безпечності медикаментів.

Основні норми ЕР 2.9.48 викладено в кількох пунктах:

Вибір методу вимірювання. Відповідно до умов Європейської фармакопеї, метод вимірювання повинен підходити для конкретного типу й розміру частинок. Зазвичай вибір робиться між лазерним дифракційним аналізом, динамічним розсіюванням світла, електронною мікроскопією або іншими придатними методами залежно від фізичних характеристик зразка.
Валідація методу. Методи, використовувані для визначення розміру частинок, мають бути валідовані згідно з принципами GLP. Валідація передбачає демонстрацію точності, відтворюваності, специфічності й адекватності методу для відповідного використання.
Калібрування обладнання. Інструменти, якими вимірюють розмір частинок, потрібно регулярно калібрувати й підтримувати для забезпечення точності вимірювань. Калібрування обов’язково охоплює перевірку зі стандартними зразками й виконання тестів на відтворюваність.
Звітність результатів. Результати аналізу представляють у спеціальній формі, що відображає розподіл розмірів частинок, зазвичай це гістограми або інші статистичні зведення. Важливо документувати умови вимірювань, параметри обладнання й будь-які аномалії з потенційним впливом на результати.
Система управління якістю. Лабораторії, у яких проводиться вимірювання розміру частинок, мусить підтримувати систему управління якістю, що гарантує надійність і точність вимірювань відповідно до 21 CFR, ч. 11.

Отже, перед фармацевтичною промисловістю стоїть завдання забезпечити високу якість і стандартизацію процесів вимірювання й контролю, щоб гарантувати безпечність і ефективність медпрепаратів.

Для чого контролювати розміри частинок

У виробництві ліків контроль розміру частинок надзвичайно важливий, адже допомагає добитися однорідності й стабільності. Розмір частинок може впливати на розчинність, біодоступність і навіть ефективність медикаментів. Таблетки матимуть однаковий розмір, вагу й міцність тільки за умови відповідного розміру частинок порошку. Якщо частинки завеликі, є ризик нерівномірного наповнення форм, а через замалі часто виникає підвищена когезія, що ускладнить пресування. Також розмір частинок має значення для однорідного змішування різних компонентів формули. Значна різниця в розмірах може спричинити сегрегацію (відокремлення) компонентів, а це впливає на якість кінцевого продукту. У випадках, коли ліки розчиняють перед використанням (наприклад, у виробництві ін’єкційних препаратів), розмір частинок впливає на швидкість розчинення. Надмірно великі частинки можуть розчинятися повільно, що негативно відбивається на процесі виробництва.

Як бачимо, точний і надійний аналіз розміру частинок є невід’ємною частиною виробництва й контролю якості у фармацевтиці.

Аналізатори ANALYSETTE 28 ImageSize і ANALYSETTE 22 від FRITSCH GmbH

Крім уже майже класичного методу лазерної дифракції, дедалі популярнішим стає автоматизований оптичний аналіз зображень.

Серія Analysette від відомого німецького виробника пропонує високотехнологічні пристрої, які використовують комбіновані методи оптичного аналізу зображень і динамічного розсіювання світла (DLS) для точного визначення розмірів частинок. Інструменти забезпечують високу точність і відтворюваність вимірювань, а це критично важливо в аналітичних дослідженнях.

Analysette 28 ImageSize оснащений високошвидкісною цифровою відеокамерою та високоякісними оптичними системами, що дає змогу проводити вимірювання в сухих середовищах, у порошках і сипких матеріалах у діапазоні від 20 мкм до 20 мм, а для вологого диспергування – у суспензіях та емульсіях у діапазоні від 5 мкм до 3 мм.

Високочутлива швидкісну відеокамера здатна фіксувати в реальному часі мікроскопічні зображення частинок у суспензії. Використовуються передові математичні алгоритми для оброблення зображень, для визначення відповідного розподілу частинок не тільки за розміром але й за формою, включно з аналізом контурів та морфологічним аналізом. Прилад може автоматично розраховувати розміри частинок на основі вимірювання обрисів і геометричних характеристик, відображаючи розподіл розмірів у зразку.

Переваги Analysette 28 ImageSize від FRITSCH:

Висока точність і повторюваність – пристрій забезпечує високу точність вимірювань, що є величезною перевагою для фармацевтичних застосувань.
Гнучкість у вимірюваннях – можливість аналізувати частинки різних розмірів і форм.
Автоматизація процесу й додаткова інформативність – мінімізація людських помилок і зменшення часу аналізу під час визначення гранулометричного складу. Фіксація та відтворення на дисплеї ПК кожної зареєстрованої частинки дають користувачеві вільно вибирати потрібні аспекти: округлість залежно від мінімального діаметра Ферета, відношення сторін в аспекті пористості або опуклість як функцію поперечного розрізу частинки. Вимірювання саме форми часток допомагає розрізнити зразки й класифікувати їх за морфологічними параметрами, забезпечує додаткову інформацію та пояснення технологічних характеристик порошків (насипної густини, текучості, здатності до змішування, злипання й утворення агломератів тощо).

Принцип роботи ANALYSETTE 22 серії NeXT базується на класичному методі лазерної дифракції (ЛД) і динамічного розсіювання світла. Аналізатор вважається флагманом у цьому сегменті аналітичних засобів.

Серед основних переваг використання методу лазерної дифракції:

Широкий діапазон вимірювань: від 10 нм до 3,8 мм
Простота в експлуатації та висока швидкість аналізу: від 1 до 2 хв
Універсальність: можливість вологого й сухого диспергування дає змогу аналізувати як вологі зразки, тобто суспензії та емульсії, так і сухі порошки
Надійність і відтворюваність результатів: послідовне виконання стандартної операційної процедури (СОП) гарантує відтворюваність умов виконання аналізу з RSD нижчим за 0,5 %

Точність методу ЛД можна перевірити за допомогою стандартних зразків із відомим гранулометричним складом (відповідність вимогам, зазначеним у стандарті ISO 13320).

Ще одна велика перевага приладів ANALYSETTE 22 серії NeXT – додаткові опції для контролю температури та рН середовища в циркуляційному контурі, що важливо для ефективного диспергування у процесі вимірювань і забезпечення відтворюваної стабільності суспензії вимірюваного матеріалу.

Точність вимірювань для оптимізації контролю якості

Під час аналізу частинки ілюмінуються за допомогою лазерного променя, де детектори фіксують розсіяне світло. Вимірювання динамічного розсіювання світла (DLS) забезпечує дані про рух аналізованих частинок, щоб розрахувати розподіл розмірів залежно від їхньої динамічної поведінки в розчині. Метод вимірювання частинок за допомогою лазерної дифракції базується на використанні статичного світлорозсіювання для визначення розміру часток, при цьому оптична система приладу розроблена за зворотним принципом Фур’є. Такий підхід дає змогу здійснювати точне вимірювання нанорозмірних частинок, критично важливих для колоїдних систем і наноформуляцій.

Аналіз розміру частинок допомагає зрозуміти низку ключових фармацевтичних параметрів, зокрема кінетику вивільнення діючих речовин, стабільність суспензій і контроль осадження активних інгредієнтів. Фармвиробники завдяки точному вимірюванню розміру частинок оптимізують формуляцію та покращують процеси контролю якості, забезпечуючи відповідність фармацевтичним стандартам і регулятивним вимогам.

Підбір обладнання з фахівцями ХЛР

Стаття ЕР 2.9.48 вимагає, щоб методи аналізу розмірів частинок були валідовані, а обладнання мусить бути відкаліброваним і підтримуватися в належному стані. Прилади Analysette 22 серії NeXT і Analysette 28 ImageSize відповідають цим вимогам завдяки своїй технології, яка уможливлює швидке й точне калібрування. Використання сучасного обладнання для вимірювання розмірів частинок у фармацевтичній індустрії – важливий крок для забезпечення відповідності стандартам якості, встановленим Європейською фармакопеєю. Ці інструменти допомагають виробникам лікарських засобів точно контролювати якість своєї продукції, дбати про її безпечність і ефективність для кінцевих споживачів.

Фахівці ТОВ «Хімлаборреактив» допоможуть із підбором необхідного обладнання, нададуть повну консультативну й методичну підтримку. Співпраця з ХЛР – це гарантія якості вашої фармацевтичної продукції!

Олексій Чалий, проєктний продакт-спеціаліст відділу загальнолабораторного обладнання